MDR1-mutasjon hos hunder, hvordan påvirker det dem?

De aller fleste av organismens gener er viktige og essensielle for livet.

Og de aller fleste av dem er ikke kjent av befolkningen. Mange er ikke engang kjent av genetikere selv, fortsatt skjult i genomet, blant mengden.

Imidlertid er gen MDR1 (fra engelsk, multidrug resistens protein 1) er ikke en av dem. Det er så kjent at det er flere genetiske tester til forskjellige priser for genet MDR1.

Genet MDR1 og dens betydning for kjæledyret ditt

Også kalt gen ABCB1 (igjen fra engelsk, ATP-bindende kassett underfamilie B-medlem 1), koder for et protein kalt P-glykoprotein, permeabilitetsglykoprotein eller P-gp. Alle velger sitt favorittnavn.

Glykoproteinet er lokalisert i cellemembranen, med funksjonen til å drive ut stoffer til utsiden av cellen.

Så langt, ingenting eksklusivt. Andre proteiner gjør det samme.

Men få har så bred kapasitet til å samhandle med andre MDR1-molekyler. Det er et svært bevart gen i mange organismer, på grunn av dets beskyttende funksjon mot farlige stoffer.

Det er en uskreven regel for biologi som indikerer at når noe er bevart gjennom evolusjonen, er det veldig verdifullt. Du ville ikke finne den samme egenskapen hos arter adskilt av millioner av år hvis det ikke var av stor betydning i prosessen med å holde seg i live.

I tillegg finnes det i blod-hjerne-barrieren, og kontrollerer molekylene som kan krysse den. Denne barrieren skiller (og isolerer) hjernen fra resten av kroppen.

Denne transportøren er en av de som bestemmer hva som kan komme inn i hjernen, og hva som blir inni.

Selv om det er langt fra å være eksklusivt for hjernen siden dets distribusjon i hele kroppen er omfattende: fordøyelses-, lever-, nyresystem...

Med det ovennevnte kan vi forstå viktigheten av genet MDR1 i dyrets respons på farmakologiske behandlinger.

Og enhver mutasjon som endrer funksjonen, endrer også den farmakologiske responsen, med den risikoen det medfører.

Hva skjer når genet MDR1 Is it defective in dogs?

De fleste mutasjoner av dette genet anses som autosomalt dominerende med ufullstendig penetrans.

Genet er autosomalt fordi det er lokalisert på kromosom 14 hos hunder, ikke på et kjønnskromosom. Risikoen for å ha sykdommen er uavhengig av dyrets kjønn.

Ufullstendig penetrans indikerer at samme mutasjon gir ulike fenotyper avhengig av dyret. Det vil si at det å ha det muterte genet ikke betyr at dyret alltid vil ha sykdommen. Sykdommen har ikke samme intensitet hos alle som er rammet.

Videre er alvorlighetsgraden av patologien korrelert med antall berørte gener. Et dyr som har begge kopier av genet MDR1 Muterte dyr vil lide av mer alvorlige medikamenteffekter enn hunder med kun ett eksemplar påvirket.

Med DNA-test for hunder fra Koko Genetics vil du se tre mulige resultater for kjæledyret ditt:

1. Presenterer ikke egenskapen. Gratulerer! Hunden din er frisk, i det minste med hensyn til genet MDR1. Du trenger ikke bekymre deg for noe, dyret skal ikke uttrykke denne egenskapen.
2. Send inn 1 eksemplar. En av kopiene av genet MDR1 er defekt og den andre er normal. Siden det er et gen med ufullstendig penetrans, kan vi ikke fortelle deg intensiteten av patologien uten å ha mer informasjon. Gi beskjed til veterinæren og husk at hundens avkom også kan arve den dårlige kopien.
3. Presenter 2 eksemplarer. Begge kopiene til hunden din er defekte. Det gjør oss vondt å fortelle deg at det er det verste scenariet. Kjæledyret ditt vil lide av patologien mer alvorlig enn om det var en enkelt kopi. Gi beskjed til veterinæren din så snart som mulig og konsulter en profesjonell før du utfører noen behandling og/eller farmakologisk operasjon på dyret. Deres avkom vil alltid ha minst én defekt kopi av genet.

Det er veldig, veldig sjelden at mutasjonen oppstår de novo. Bortsett fra i unntakstilfeller indikerer tilstedeværelsen av det muterte genet i et dyr at en eller to av dets foreldre hadde minst én defekt kopi som de har overført til avkommet.

Derfor er det så viktig å utføre genetiske analyser på dyr av raser med disposisjon for disse mutasjonene eller når de er mistenkt. For å prøve å hindre at dette genet fortsetter å gå i arv så mye som mulig.

Raser påvirket av genet MDR1

Ikke alle raser har samme sannsynlighet for å lide av denne tilstanden. Siden de er arvelige, har de rasene der berørte dyr har blitt brukt under kryssinger oftere tilsvarende patologier.

Den hunderasen som er mest populært knyttet til sykdommen er Border Collie. Det er imidlertid langt fra å være mest berørt. De mest berørte er langhåret Collie og korthåret Collie. Det er anslått at omtrent tre av fire Collier har minst én defekt kopi av genet MDR1.

Men selv om collier er de vanligste rasene, er de ikke de eneste. Genet kan finnes hos andre gjeterhunder og sikthunder, for eksempel Australian Shepherd, den mini australsk shepherd, den McNab, den Silken Windhound, Schæferhund, den Whippet, den Huntaway, den Old English Shepherd, den Shetland Sheepdog, og White Swiss Shepherd.

Hvis hunden din tilhører en av rasene som sannsynligvis har genet MDR1 defekt, anbefaler vi å teste den.

Den største negative effekten er på hjernen. Når proteinet kodet av genet MDR1 ikke fungerer bra, oppstår en unormal opphopning av stoffer i sentralnervesystemet.

Mange legemidler som normalt ville blitt filtrert og eliminert av P-Gp-proteinet, passerer nå lettere gjennom blod-hjerne-barrieren og blir der.

Derfor er dosene av medisiner som forårsaker de forventede effektene hos en frisk hund, hos en hund med MDR1 defekt fører til toksisk høye konsentrasjoner i hjernen.

Symptomer og medisiner forbudt av genet MDR1

Avhengig av situasjonen kan resultatene variere fra anfall og nevrologiske angrep til koma eller til og med død. De viktigste symptomene er:

– Oppkast.

– Generalisert svakhet.

– Ukoordinerte bevegelser.

– Skjelving og risting.

– Blindhet.

– Koma og/eller død (ekstreme tilfeller).

Ikke alle legemidler virker med dette genet, og alle gir heller ikke problemer når genet er defekt.

Blant stoffene som er forbudt av genet MDR1 skiller seg ut:

– Ivermectin. Det brukes til å behandle parasittiske infeksjoner, fra flått til hjerteorm.

– Analgetika og beroligende midler, slik som butorfanol og acepromazin.

– Loperamid. Det er et ofte brukt medikament mot diaré, men hos hunder med defekter i genet MDR1, dens passasje til hjernen forårsaker betydelig skade.

Et ekstra problem med unormale varianter av genet kommer fra å måtte modifisere farmakologiske behandlinger.

Noen medisiner oppfyller ikke målene sine, da dosene må senkes for ikke å skade dyret. Når dette skjer, hvis det ikke er andre alternativer for å erstatte dem, befinner vi oss i situasjonen med å måtte velge det mindre onde.

Et annet problem er synergien mellom medisiner. Ikke bare forholdet mellom et medikament og den defekte Gp-P-transportøren må tas i betraktning, men også interaksjonene med forskjellige andre.

De vanlige behandlingene er dosereduksjoner så mye som mulig og/eller bruk av andre alternativer.

Som de fleste genetiske sykdommer, patologier avledet fra et gen MDR1 Sjelden er de kroniske. Det finnes ingen kur, dyret må leve med tilstanden sin.

For å unngå ubehagelige overraskelser anbefaler vi å utføre en gentest MDR1. Og hvis prisen på disse genetiske testene bekymrer deg, anbefaler vi at du får DNA-test for kjæledyr fra Koko Genetics, som økonomisk inkluderer dette genet blant mange andre.