A hemofilia é uma patologia do sangue, genética e hereditária. Provoca alterações na coagulação e costuma estar ligada ao cromossoma X.
Muitas vezes, se conheces uma patologia em humanos, conhecê-la-ás também em grande medida nos cães.
A hemofilia em cães está incluída nessa afirmação.
A hemofilia é uma patologia do sangue, com base genética e hereditária, que provoca alterações na coagulação.
Há dois tipos principais, ambos com herança ligada ao cromossoma X de forma recessiva:
- Hemofilia A em cães. Mutação no gene F8, que causa um défice no fator VIII de coagulação.
- Hemofilia B em cães (doença de Christmas). Mutação no gene F9, que causa um défice no fator IX de coagulação.
A diferença entre a hemofilia A e B em cães deve-se ao gene afetado.
Por estarem ligados ao cromossoma X, a transmissão do gene mutado é frequentemente feita pela mãe, que é assintomática. Haveria 50% de probabilidades de que os filhos machos sofressem da doença, enquanto as filhas fêmeas seriam portadoras em vez disso.
Costumam ser herdadas, mas há casos registados de aparecimento da doença por mutação espontânea no afetado.
São os dois distúrbios genéticos associados a hemorragias graves mais frequentes depois da doença de Von Willebrand.
Sim, embora seja um erro comum, a doença de Von Willebrand não está catalogada dentro das hemofilias.
Ao contrário das hemofilias, não se transmite no cromossoma sexual X, é autossómica recessiva, pelo que os animais têm o mesmo risco independentemente do sexo. As hemofilias são mais frequentes em machos do que em fêmeas.
Além disso, é uma doença mais ligeira. Não afeta a cascata de coagulação, mas sim a capacidade das plaquetas se aderirem e agregarem para formar tampões durante as hemorragias.
Uma das formas de distingui-las é aproveitar esta diferença de gravidade. Se existir o sintoma de dor ou rigidez nos músculos e articulações, pode dever-se a hemorragias internas e são frequentes nas hemofilias, mas não em Von Willebrand.
O gene alterado é o gene VWF, e os animais podem passar toda a sua vida sem apresentar sintomas nem ter complicações. Um dia falaremos sobre ela.
A gestão da hemofilia em cães é problemática. Não há cura para ela, embora já estejam a ser desenvolvidos projetos baseados em terapia génica.
O único tratamento estabelecido é a transfusão de plasma fresco congelado ou crioprecipitado para lhe incorporar o fator de coagulação de que carece naturalmente.
O crioprecipitado não contém fator IX, pelo que este método só serviria para a hemofilia A. Da mesma forma, o soro é um tratamento pior para a hemofilia A do que para a B.
Por isso é importante distingui-las.
Também foi testada a síntese em laboratório dos fatores de coagulação. No caso da hemofilia A, os resultados a curto prazo têm sido satisfatórios.
A recuperação e a gravidade da patologia não são iguais em todos os afetados. A deficiência nos fatores de coagulação depende do tipo de mutação que sofram. Evidentemente, cruzar cães que têm, ou são portadores, dos genes mutados para qualquer hemofilia é uma ideia horrível e deve ser sempre evitada.
A cascata da coagulação e sintomas de hemofilia em cães
A cascata de coagulação começa por duas vias diferentes, a intrínseca e a extrínseca, que convergem numa via comum. É literal, chama-se assim.
A via extrínseca chama-se assim porque a coagulação começa devido ao fator III ou fator tecidual, que se encontra em certos tipos celulares. Em condições normais, está oculto.
No entanto, quando há uma ferida e rutura dos vasos sanguíneos, o fator tecidual (principalmente o dos fibroblastos) entra em contacto com o sangue e a coagulação começa.
A via intrínseca é mais lenta, mas é necessária para a amplificação da coagulação e a sua regulação. Chama-se assim porque, ao contrário da anterior, todos os componentes que participam encontram-se desde o início dentro do sangue.
Os fatores VIII e IX, responsáveis pelas hemofilias A e B respetivamente, fazem parte da via intrínseca. O fator IX requer o VIII como cofator durante a cascata para chegar à via final comum.
Por isso, se se fizesse um teste de coagulação seguindo a via extrínseca e a final, um paciente com hemofilia teria tempos normais. Os pacientes são capazes de coagular o sangue, mas com menos eficácia do que um indivíduo saudável.
Considera-se que um caso é muito grave quando a quantidade e/ou atividade de qualquer um dos dois fatores é inferior a 1% face a um indivíduo saudável.
Os sintomas de hemofilia em cães são o sangramento excessivo, hematomas, dor nas articulações, sangramento nasal, anemia e fraqueza.
Hemofilia A, fator VIII
É o mais frequente dos tipos de hemofilia em cães, e pode ocorrer em todas as raças. No entanto, é especialmente frequente no Pastor alemão (causada por duas mutações independentes entre si), seguido de outras raças como o Doberman pinscher e o Labrador retriever.
A doença tende a ser mais grave em raças grandes do que em pequenas.
O diagnóstico definitivo faz-se medindo a capacidade coaguladora do fator VIII, para despistar outros problemas da cascata.
O gene F8 é muito semelhante entre humanos e cães, e a proteína resultante tem as regiões funcionais chave idênticas em ambas as espécies. Isto permite, em grande medida, que as investigações em qualquer das duas espécies possam ser aproveitadas para a outra.
Uma das mutações habituais é a inversão no intrão 22. Esta mesma mutação foi encontrada em quase metade (aproximadamente 40%) dos humanos com hemofilia A grave.
Hemofilia B, fator IX
Menos frequente que a anterior, estão registadas aproximadamente 25 raças de cães nas quais pode ocorrer a patologia.
Talvez a raça de cão onde mais se tenha estudado esta patologia, e portanto com a qual mais se relacionou, seja a Lhasa Apso.
Tal como a anterior, as raças grandes passam pior.
A proteína resultante do gene F9 tem uma semelhança de 86% com a humana, se compararmos as sequências de aminoácidos.
Há variantes genéticas da doença que são específicas de raças. Ou seja, a mutação responsável só foi detetada nessa raça. Isto ocorre em ambas as hemofilias e é importante ter em conta.
Um teste pensado para detetar uma hemofilia no Schnauzer miniatura muitas vezes não vai reconhecer a patologia num Setter irlandês. Porque a mesma doença, causada por uma mutação diferente, não seria detetada nesses testes.
Por isso, muitos testes genéticos para patologias em cães adicionam a raça ou variante genética que detetam. Um deles, e sendo subjetivos diremos que o mais fiável, é o teste genético para cães da Koko.
