Het MDR1-gen is belangrijk bij je huisdieren; de varianten ervan kunnen de reactie op verschillende veelgebruikte medicijnen veranderen.
De overgrote meerderheid van de genen in het organisme is belangrijk en onmisbaar voor het leven.
En de overgrote meerderheid daarvan is onbekend bij de bevolking. Vele zijn niet eens bekend bij genetici zelf, nog verborgen binnen het genoom, tussen de menigte.
Echter, het MDR1-gen (van het Engelse multidrug resistance protein 1) is daar niet één van. Het is zo beroemd dat er meerdere genetische tests voor het MDR1-gen in verschillende prijsklassen zijn.
Het MDR1-gen en het belang ervan voor je huisdier
Ook wel het ABCB1-gen genoemd (wederom uit het Engels, ATP-binding cassette sub-family B member 1), codeert het voor een eiwit dat P-glycoproteïne, permeabiliteitsglycoproteïne of P-gp wordt genoemd. Iedereen mag zijn favoriete naam kiezen.
Het glycoproteïne bevindt zich in het celmembraan, met als functie het naar buiten transporteren van stoffen uit de cel.
Tot zover niets exclusiefs. Andere eiwitten doen hetzelfde.
Maar weinigen hebben zo'n brede capaciteit om te interageren met andere moleculen als MDR1. Het is een zeer geconserveerd gen in veel organismen, vanwege zijn beschermende functie tegen gevaarlijke stoffen.
Er is een ongeschreven regel in de biologie die stelt dat wanneer iets gedurende de evolutie behouden blijft, het erg waardevol is. Je vindt niet dezelfde eigenschap in soorten die miljoenen jaren van elkaar gescheiden zijn, tenzij het van groot belang is in het proces om in leven te blijven.
Bovendien bevindt het zich in de bloed-hersenbarrière, waar het de moleculen controleert die erdoorheen kunnen. Deze barrière scheidt (en isoleert) de hersenen van de rest van het organisme.
Deze transporter is een van degenen die beslist wat er in de hersenen kan komen en wat erin blijft.
Hoewel het verre van exclusief voor de hersenen is, aangezien de verspreiding door het organisme uitgebreid is: spijsverteringsstelsel, lever, nieren...
Met het bovenstaande kunnen we het belang van het MDR1-gen in de reactie van het dier op farmacologische behandelingen begrijpen.
En elke mutatie die de werking ervan verandert, verandert ook de farmacologische reactie, met alle risico's van dien.
Wat gebeurt er als het MDR1-gen bij honden defect is?
De meeste mutaties in dit gen worden beschouwd als autosomaal dominant met onvolledige penetrantie.
Het gen is autosomaal omdat het zich op chromosoom 14 bij honden bevindt, niet op een geslachtschromosoom. Het risico op de ziekte is onafhankelijk van het geslacht van het dier.
Onvolledige penetrantie geeft aan dat dezelfde mutatie verschillende fenotypes oplevert, afhankelijk van het dier. Dat wil zeggen, het hebben van het gemuteerde gen betekent niet dat het dier altijd de ziekte zal krijgen. De ziekte heeft niet bij alle getroffenen dezelfde intensiteit.
Bovendien is de ernst van de pathologie gecorreleerd met het aantal aangetaste genen. Een dier met beide kopieën van het MDR1-gen gemuteerd, zal ernstigere effecten van medicijnen ondervinden dan honden met slechts één aangetaste kopie.
Met de DNA-test voor honden van Koko Genetics zie je drie mogelijke resultaten voor je huisdier:
- Vertoont de eigenschap niet. Gefeliciteerd! Je hond is gezond, in ieder geval wat betreft het MDR1-gen. Je hoeft je nergens zorgen over te maken, het dier zou deze eigenschap niet tot uiting moeten brengen.
- Heeft 1 kopie. Een van de kopieën van het MDR1-gen is defect en de andere is normaal. Omdat het een gen met onvolledige penetrantie is, kunnen we je de intensiteit van de pathologie niet vertellen zonder meer informatie. Breng je dierenarts op de hoogte en houd er rekening mee dat de pups van je hond de slechte kopie ook kunnen erven.
- Heeft 2 kopieën. Beide kopieën van je hond zijn defect. Het spijt ons je te moeten vertellen dat dit het slechtste scenario is. Je huisdier zal de pathologie heviger ervaren dan wanneer het maar één kopie was. Breng je dierenarts zo snel mogelijk op de hoogte en informeer je bij een professional voordat je een farmacologische behandeling en/of operatie bij het dier uitvoert. Zijn pups zullen altijd minimaal één defecte kopie van het gen hebben.
Het komt zeer, zeer zelden voor dat de mutatie de novo optreedt. Behalve in uitzonderlijke gevallen, geeft de aanwezigheid van het gemuteerde gen bij een dier aan dat een of twee van zijn ouders ten minste één defecte kopie hadden die ze aan hun nageslacht hebben doorgegeven.
Daarom is het zo belangrijk om genetische analyses uit te voeren bij dieren van rassen met een aanleg voor deze mutaties, of wanneer er een vermoeden is. Om te proberen zoveel mogelijk te voorkomen dat dit gen verder wordt doorgegeven.
Rassen die worden beïnvloed door het MDR1-gen
Niet alle rassen hebben evenveel kans op deze aandoening. Omdat het erfelijk is, hebben die rassen waarbij tijdens het kruisen getroffen dieren zijn gebruikt, vaker de bijbehorende pathologieën.
Het hondenras dat het meest algemeen in verband wordt gebracht met de ziekte is de Border Collie. Het is echter verre van het meest getroffen ras. De meest getroffenen zijn de Schotse Herder (Collie) langhaar en korthaar. Naar schatting heeft ongeveer drie op de vier Collies ten minste één defecte kopie van het MDR1-gen.
Maar hoewel de Collies de rassen zijn met de hoogste frequentie, zijn ze niet de enige. Het gen kan worden gevonden bij andere herdershonden en windhonden, zoals de Australische herder, de Mini Australische herder, de McNab, de Silken Windhound, de Duitse herder, de Whippet, de Huntaway, de Old English Sheepdog (Bobtail), de Shetland Sheepdog (Sheltie), en de Zwitserse witte herder.
Als je hond tot een van de rassen behoort met een kans op een defect MDR1-gen, raden we aan om hem te laten testen.
Het grootste nadelige effect is in de hersenen. Wanneer het eiwit dat door het MDR1-gen wordt gecodeerd niet goed werkt, treedt er een abnormale ophoping van stoffen in het centrale zenuwstelsel op.
Veel medicijnen die normaal door het P-gp eiwit zouden worden gefilterd en geëlimineerd, passeren nu gemakkelijker de bloed-hersenbarrière en blijven daar.
Daarom leiden doseringen van medicijnen die bij een gezonde hond de verwachte effecten veroorzaken, bij een hond met het defecte MDR1-gen tot toxisch hoge concentraties in de hersenen.
Symptomen en verboden medicijnen door het MDR1-gen
Afhankelijk van de situatie kunnen de resultaten variëren van toevallen en neurologische aanvallen, tot coma of zelfs de dood. De belangrijkste symptomen zijn:
– Braken.
– Algehele zwakte.
– Ongecoördineerde bewegingen.
– Trillen en schudden.
– Blindheid.
– Coma en/of dood (extreme gevallen).
Niet alle medicijnen werken met dit gen, noch veroorzaken ze allemaal problemen wanneer het gen defect is.
Onder de verboden medicijnen door het MDR1-gen vallen onder andere:
– Ivermectine. Wordt gebruikt voor de behandeling van parasitaire infecties, van teken tot hartworm.
– Pijnstillers en kalmeringsmiddelen, zoals butorfanol en acepromazine.
– Loperamide. Dit is een veelgebruikt middel tegen diarree, maar bij honden met defecten in het MDR1-gen veroorzaakt de doorgang naar de hersenen aanzienlijke schade.
Een extra probleem van de afwijkende genvarianten is het moeten aanpassen van farmacologische behandelingen.
Sommige medicijnen bereiken hun doelen niet omdat de doses moeten worden verlaagd om schade aan het dier te voorkomen. Wanneer dit gebeurt, als er geen andere opties zijn om ze te vervangen, bevinden we ons in de situatie dat we het minste kwade moeten kiezen.
Een ander probleem is de synergie tussen medicijnen. Er moet niet alleen rekening worden gehouden met de relatie tussen een medicijn en de defecte P-gp transporter, maar ook met de interacties met andere medicijnen.
De gebruikelijke behandelingen zijn dosisverlagingen voor zover mogelijk en/of het gebruik van andere alternatieven.
Zoals de meeste genetische aandoeningen, zijn de pathologieën die voortvloeien uit een zeldzaam MDR1-gen chronisch. Er is geen genezing, het dier moet met zijn aandoening leven.
Om onaangename verrassingen te voorkomen, raden we aan een MDR1-gentest te laten uitvoeren. En als de prijs van deze genetische tests je zorgen baart, raden we je aan de DNA-test voor huisdieren van Koko Genetics te doen, die dit gen naast vele andere op een voordelige manier omvat.
