L'hémophilie est une pathologie du sang, d'origine génétique et héréditaire. Elle provoque des altérations de la coagulation et est généralement liée au chromosome X.
Bien souvent, si vous connaissez une pathologie chez l'humain, vous la connaissez aussi dans une large mesure chez le chien.
L' hémophilie chez le chien s'inscrit dans cette affirmation.
L'hémophilie est une pathologie du sang, d'origine génétique et héréditaire, qui provoque des altérations de la coagulation.
Il en existe deux types principaux, tous deux avec une transmission récessive liée au chromosome X :
- Hémophilie A chez le chien. Mutation du gène F8, qui provoque un déficit en facteur VIII de la coagulation.
- Hémophilie B chez le chien (maladie de Christmas). Mutation du gène F9, qui provoque un déficit en facteur IX de la coagulation.
La différence entre l'hémophilie A et B chez le chien est due au gène affecté.
Étant liés au chromosome X, la transmission du gène muté se fait fréquemment par la mère, qui est asymptomatique. Il y aurait 50 % de chances que les descendants mâles souffrent de la maladie, tandis que les femelles seraient plutôt porteuses.
Elles sont généralement héréditaires, mais des cas d'apparition de la maladie par mutation spontanée chez l'individu atteint ont été enregistrés.
Ce sont les deux troubles génétiques associés aux hémorragies sévères les plus fréquents après la maladie de von Willebrand.
En effet, bien que ce soit une erreur courante, la maladie de von Willebrand n'est pas classée parmi les hémophilies.
Contrairement aux hémophilies, elle n'est pas transmise par le chromosome sexuel X, elle est autosomique récessive, de sorte que les animaux courent le même risque indépendamment de leur sexe. Les hémophilies sont plus fréquentes chez les mâles que chez les femelles.
De plus, c'est une maladie plus bénigne. Elle n'affecte pas la cascade de coagulation, mais plutôt la capacité des plaquettes à adhérer et à s'agréger pour former des caillots lors des hémorragies.
L'une des façons de les distinguer est de s'appuyer sur cette différence de gravité. S'il y a un symptôme de douleur ou de raideur dans les muscles et les articulations, cela peut être dû à des hémorragies internes, qui sont fréquentes dans les hémophilies, mais pas dans la maladie de von Willebrand.
Le gène altéré est le gène VWF, et les animaux peuvent passer toute leur vie sans présenter de symptômes ni avoir de complications. Nous en parlerons un jour.
La prise en charge de l'hémophilie chez le chien est problématique. Il n'existe pas de remède, bien que des projets basés sur la thérapie génique soient déjà en cours de développement.
Le seul traitement établi est la transfusion de plasma frais congelé ou de cryoprécipité pour y incorporer le facteur de coagulation qui lui fait naturellement défaut.
Le cryoprécipité ne contient pas de facteur IX, cette méthode ne servirait donc que pour l'hémophilie A. De la même manière, le sérum est un moins bon traitement pour l'hémophilie A que pour la B.
C'est pourquoi il est important de les distinguer.
La synthèse en laboratoire des facteurs de coagulation a également été testée. Dans le cas de l'hémophilie A, les résultats à court terme ont été satisfaisants.
La récupération et la gravité de la pathologie ne sont pas identiques chez tous les sujets atteints. Le déficit en facteurs de coagulation dépend du type de mutation dont ils souffrent. Bien sûr, croiser des chiens qui sont atteints, ou porteurs, des gènes mutés de n'importe quelle hémophilie est une idée terrible et doit toujours être évité.
La cascade de la coagulation et les symptômes de l'hémophilie chez le chien
La cascade de coagulation commence par deux voies différentes, l'intrinsèque et l'extrinsèque, qui convergent vers une voie commune. C'est littéral, cela s'appelle ainsi.
La voie extrinsèque est appelée ainsi car la coagulation commence grâce au facteur III ou facteur tissulaire, qui se trouve dans certains types de cellules. Dans des conditions normales, il est caché.
Cependant, lorsqu'il y a une blessure et une rupture des vaisseaux sanguins, le facteur tissulaire (principalement celui des fibroblastes) entre en contact avec le sang et la coagulation commence.
La voie intrinsèque est plus lente, mais elle est nécessaire à l'amplification de la coagulation et à sa régulation. Elle s'appelle ainsi car, contrairement à la précédente, tous les composants qui y participent se trouvent dès le départ dans le sang.
Les facteurs VIII et IX, responsables respectivement des hémophilies A et B, font partie de la voie intrinsèque. Le facteur IX nécessite le facteur VIII comme cofacteur pendant la cascade pour atteindre la voie finale commune.
C'est pourquoi, si l'on réalisait un test de coagulation en suivant la voie extrinsèque et la voie finale, un patient atteint d'hémophilie aurait des temps normaux. Les patients sont capables de coaguler le sang, mais avec moins d'efficacité qu'un individu sain.
Un cas est considéré comme très grave lorsque la quantité et/ou l'activité de l'un ou l'autre des facteurs est inférieure à 1 % par rapport à un individu sain.
Les symptômes de l'hémophilie chez le chien sont des saignements excessifs, des hématomes, des douleurs articulaires, des saignements de nez, de l'anémie et de la faiblesse.
Hémophilie A, facteur VIII
C'est le type d'hémophilie le plus fréquent chez les chiens, et elle peut survenir dans toutes les races. Cependant, elle est particulièrement fréquente chez le Berger allemand (causée par deux mutations indépendantes l'une de l'autre), suivi d'autres races comme le Dobermann et le Labrador Retriever.
La maladie a tendance à être plus grave chez les grandes races que chez les petites.
Le diagnostic définitif se fait en mesurant la capacité de coagulation du facteur VIII, afin d'écarter d'autres problèmes de la cascade.
Le gène F8 est très similaire entre les humains et les chiens, et la protéine résultante possède des régions fonctionnelles clés identiques dans les deux espèces. Cela permet, dans une large mesure, que les recherches sur l'une ou l'autre des deux espèces puissent profiter à l'autre.
L'une des mutations courantes est l'inversion dans l'intron 22. Cette même mutation a été trouvée chez près de la moitié (environ 40 %) des humains atteints d'hémophilie A sévère.
Hémophilie B, facteur IX
Moins fréquente que la précédente, environ 25 races de chiens sont recensées chez lesquelles la pathologie peut se déclarer.
La race de chien chez laquelle cette pathologie a peut-être été le plus étudiée, et par conséquent à laquelle elle a été le plus associée, est le Lhassa Apso.
Tout comme la précédente, les grandes races en souffrent davantage.
La protéine résultante du gène F9 présente une similitude de 86 % avec celle de l'humain, si l'on compare les séquences d'acides aminés.
Il existe des variantes génétiques de la maladie qui sont spécifiques à certaines races. C'est-à-dire que la mutation responsable n'a été détectée que dans cette race. Cela se produit pour les deux hémophilies et il est important d'en tenir compte.
Un test conçu pour détecter une hémophilie chez le Schnauzer nain ne reconnaîtra souvent pas la pathologie chez un Setter irlandais. Car la même maladie, causée par une mutation différente, ne serait pas détectée lors de ces tests.
C'est pourquoi de nombreux tests génétiques pour les pathologies chez le chien précisent la race ou la variante génétique qu'ils détectent. L'un d'eux, et en étant subjectifs nous dirons le plus fiable, est le test génétique pour chiens de Koko.
