Le gène MDR1 est important chez vos animaux de compagnie, ses variantes peuvent altérer la réponse face à différents médicaments d'usage courant.
L'immense majorité des gènes de l'organisme sont importants et indispensables à la vie.
Et l'immense majorité d'entre eux ne sont pas connus de la population. Beaucoup ne sont même pas connus des généticiens eux-mêmes, encore cachés dans le génome, parmi la multitude.
Cependant, le gène MDR1 (de l'anglais, multidrug resistance protein 1) n'en fait pas partie. Il est si célèbre qu'il existe de multiples tests génétiques à différents prix pour le gène MDR1.
Le gène MDR1 et son importance chez votre animal de compagnie
Également appelé gène ABCB1 (à nouveau de l'anglais, ATP-binding cassette sub-family B member 1), il code une protéine appelée glycoprotéine P, glycoprotéine de perméabilité ou P-gp. Chacun peut choisir son nom préféré.
La glycoprotéine se trouve dans la membrane cellulaire, avec pour fonction d'expulser des substances à l'extérieur de la cellule.
Jusque-là, rien d'exclusif. D'autres protéines font la même chose.
Mais peu ont la capacité aussi large d'interagir avec d'autres molécules de la MDR1. C'est un gène très conservé dans de nombreux organismes, en raison de sa fonction protectrice contre les substances dangereuses.
Il y a une règle non écrite de la biologie qui indique que lorsqu'une chose est conservée tout au long de l'évolution, c'est qu'elle est très précieuse. On ne trouve pas la même caractéristique chez des espèces séparées par des millions d'années si elle n'avait pas une grande importance dans le processus de maintien en vie.
De plus, il se trouve dans la barrière hémato-encéphalique, contrôlant les molécules qui peuvent la traverser. Cette barrière sépare (et isole) le cerveau du reste de l'organisme.
Ce transporteur est l'un de ceux qui décident de ce qui peut entrer dans le cerveau et de ce qui reste à l'intérieur.
Bien qu'elle soit loin d'être exclusive au cerveau puisque sa distribution dans l'organisme est étendue : système digestif, hépatique, rénal…
Avec ce qui a été mentionné précédemment, nous pouvons comprendre l'importance du gène MDR1 dans la réponse de l'animal aux traitements pharmacologiques.
Et toute mutation qui en altère le fonctionnement altère également la réponse pharmacologique, avec le risque que cela suppose.
Que se passe-t-il lorsque le gène MDR1 chez les chiens est défectueux ?
La plupart des mutations de ce gène sont considérées comme autosomiques dominantes à pénétrance incomplète.
Le gène est autosomique car il se trouve sur le chromosome 14 chez les chiens, et non sur un chromosome sexuel. Le risque d'avoir la maladie est indépendant du sexe de l'animal.
La pénétrance incomplète indique que la même mutation donne des phénotypes différents selon l'animal. C'est-à-dire que le fait d'avoir le gène muté ne signifie pas que l'animal aura toujours la maladie. La maladie n'a pas la même intensité chez toutes les personnes affectées.
De plus, la gravité de la pathologie est corrélée au nombre de gènes affectés. Un animal qui a les deux copies du gène MDR1 mutées subira des effets plus graves des médicaments que les chiens avec une seule copie affectée.
Avec le test ADN pour chiens de Koko Genetics, vous verrez trois résultats possibles pour votre animal de compagnie :
- Ne présente pas le trait. Félicitations ! Votre chien est en bonne santé, du moins en ce qui concerne le gène MDR1. Vous n'avez à vous soucier de rien, l'animal ne devrait pas exprimer ce trait.
- Présente 1 copie. L'une des copies du gène MDR1 est défectueuse et l'autre est normale. S'agissant d'un gène à pénétrance incomplète, nous ne pouvons pas vous dire l'intensité de la pathologie sans avoir plus d'informations. Avertissez votre vétérinaire et gardez à l'esprit que les petits de votre chien peuvent également hériter de la mauvaise copie.
- Présente 2 copies. Les deux copies de votre chien sont défectueuses. Cela nous peine de vous dire que c'est le pire scénario. Votre animal de compagnie souffrira de la pathologie avec plus de force que s'il s'agissait d'une seule copie. Avertissez votre vétérinaire le plus tôt possible et renseignez-vous auprès d'un professionnel avant d'effectuer tout traitement et/ou opération pharmacologique sur l'animal. Ses petits auront toujours, au minimum, une copie défectueuse du gène.
Il est très, très rare que la mutation se produise de novo. Sauf occasions exceptionnelles, la présence du gène muté chez un animal indique qu'un, ou deux de ses parents, avaient au moins une copie défectueuse qu'ils ont transmise à leur descendance.
C'est pourquoi il est si important d'effectuer des analyses génétiques sur les animaux des races prédisposées à ces mutations ou en cas de suspicion. Pour essayer d'éviter autant que possible que ce gène ne continue à être hérité.
Races affectées par le gène MDR1
Toutes les races n'ont pas la même probabilité de souffrir de cette affection. S'agissant d'une maladie héréditaire, les races dans lesquelles des animaux affectés ont été utilisés lors des croisements présentent plus fréquemment les pathologies correspondantes.
La race de chien la plus populairement associée à la maladie est le Border Collie. Cependant, elle est très loin d'être la plus touchée. Les plus touchés sont le Colley à poil long et le Colley à poil court. On estime qu'environ trois Colleys sur quatre ont au moins une copie défectueuse du gène MDR1.
Mais, bien que les Colleys soient les races les plus fréquentes, ce ne sont pas les seules. Le gène peut être trouvé chez d'autres chiens de berger et lévriers, comme le Berger Australien, le Berger Australien miniature, le McNab, le Silken Windhound, le Berger Allemand, le Whippet, le Huntaway, le Bobtail (ou Chien de berger anglais ancestral), le Berger des Shetland, et le Berger Blanc Suisse.
Si votre chien appartient à l'une des races susceptibles d'avoir le gène MDR1 défectueux, nous vous recommandons de le tester.
L'effet indésirable le plus important concerne le cerveau. Lorsque la protéine codée par le gène MDR1 ne fonctionne pas bien, une accumulation anormale de substances se produit dans le système nerveux central.
De nombreux médicaments qui seraient normalement filtrés et éliminés par la protéine P-gp traversent désormais plus facilement la barrière hémato-encéphalique et y restent.
Par conséquent, les doses de médicament qui provoquent les effets attendus chez un chien en bonne santé entraînent des concentrations toxiquement élevées dans le cerveau chez un chien avec le gène MDR1 défectueux.
Symptômes et médicaments interdits par le gène MDR1
Selon la situation, les résultats peuvent aller de convulsions et d'attaques neurologiques, au coma ou même à la mort. Les principaux symptômes sont :
– Vomissements.
– Faiblesse généralisée.
– Mouvements non coordonnés.
– Tremblements et secousses.
– Cécité.
– Coma et/ou mort (cas extrêmes).
Tous les médicaments ne fonctionnent pas avec ce gène, et tous ne causent pas de problèmes lorsque le gène est défectueux.
Parmi les médicaments interdits par le gène MDR1, on peut souligner :
– Ivermectine. Elle est utilisée pour traiter les infections parasitaires, des tiques aux vers du cœur.
– Analgésiques et sédatifs, comme le butorphanol et l'acépromazine.
– Lopéramide. C'est un médicament antidiarrhéique d'usage courant, mais chez les chiens présentant des anomalies du gène MDR1, son passage dans le cerveau cause d'importants dommages.
Un problème supplémentaire lié aux variantes anormales du gène vient de la nécessité de modifier les traitements pharmacologiques.
Certains médicaments n'atteignent pas leurs objectifs lorsqu'il faut en baisser les doses pour ne pas causer de dommages à l'animal. Lorsque cela se produit, s'il n'y a pas d'autres options pour les remplacer, nous nous trouvons dans la situation de devoir choisir le moindre mal.
Un autre problème est la synergie entre les médicaments. Il ne faut pas seulement tenir compte de la relation propre entre un médicament et le transporteur P-gp défectueux, mais aussi des interactions avec d'autres transporteurs différents.
Les traitements habituels sont des diminutions de dose dans la mesure du possible et/ou l'utilisation d'autres alternatives.
Comme la plupart des maladies génétiques, les pathologies dérivées d'un gène MDR1 rare sont chroniques. Il n'y a pas de remède, l'animal doit vivre avec sa condition.
Pour éviter les mauvaises surprises, nous recommandons de réaliser un test du gène MDR1. Et si le prix de ces tests génétiques vous préoccupe, nous vous recommandons de faire le test ADN pour animaux de compagnie de Koko Genetics, qui inclut de manière économique ce gène parmi beaucoup d'autres.
