Hemofilia on geeniperäinen ja perinnöllinen verisairaus. Se aiheuttaa veren hyytymishäiriöitä ja on yleensä kytkeytynyt X-kromosomiin.
Usein jos tunnet jonkin ihmisten sairauden, tunnet sen pitkälti myös koirilla.
Koirien hemofilia kuuluu tähän väitteeseen.
Hemofilia on geeniperäinen ja perinnöllinen verisairaus, joka aiheuttaa häiriöitä veren hyytymisessä.
Siitä on olemassa kaksi päätyyppiä, jotka molemmat periytyvät peittyvästi (resessiivisesti) X-kromosomiin kytkeytyneenä:
- Hemofilia A koirilla. Mutaatio F8-geenissä, mikä aiheuttaa puutosta hyytymistekijässä VIII.
- Hemofilia B koirilla (Christmasin tauti). Mutaatio F9-geenissä, mikä aiheuttaa puutosta hyytymistekijässä IX.
Koirien A- ja B-hemofilian välinen ero johtuukin siitä, mihin geeniin sairaus vaikuttaa.
Koska sairaudet ovat kytkeytyneet X-kromosomiin, muuttuneen geenin siirtää eteenpäin useimmiten emä, joka itse on oireeton. Uroskannatuksella (pojilla) on 50 %:n mahdollisuus sairastua taudin oireisiin, kun taas naaraskannatuksella (tyttäret) heistä tulee sen sijaan geeninkantajia.
Sairaus on yleensä perinnöllinen, mutta on myös tapauksia, joissa sairaus on puhjennut yksilössä esiintyneen spontaanin mutaation seurauksena.
Nämä kaksi ovat yleisimmät vakaviin verenvuotoihin liittyvät geneettiset häiriöt heti Von Willebrandin taudin jälkeen.
Kyllä, vaikka kyseessä on yleinen harhaluulo, Von Willebrandin tautia ei luokitella hemofilioihin.
Toisin kuin hemofiliat, se ei periydy sukupuolikromosomissa X, vaan se on autosomaalisesti peittyvä (resessiivinen), joten eläimillä on sama riski sukupuolesta riippumatta. Hemofiliat taas ovat huomattavasti yleisempiä uroksilla kuin nartuilla.
Lisäksi se on lievempi sairaus. Se ei vaikuta itse hyytymisketjuun (koagulaatiokaskadiin), vaan verihiutaleiden kykyyn kiinnittyä ja takertua toisiinsa veritulpiksi vuotojen aikana.
Yksi tapa erottaa nämä sairaudet toisistaan onkin hyödyntää tätä eroa vakavuusasteessa. Jos oireena on lihas- ja nivelkipua tai -jäykkyyttä, se voi johtua sisäisistä verenvuodoista, jotka ovat yleisiä hemofilioissa, mutta eivät Von Willebrandin taudissa.
Muuttunut geeni on VWF-geeni, ja eläimet voivat elää koko elämänsä ilman oireita tai komplikaatioita. Puhumme siitä joskus toisella kertaa.
Koirien hemofilian hoito on ongelmallista. Siihen ei ole parannuskeinoa, vaikka parhaillaan kehitetäänkin geeniterapiaan perustuvia hankkeita.
Ainoa vakiintunut hoitomuoto on tuoreen pakastetun plasman tai kryopresipitaatin siirto, jolla koiraan saadaan hyytymistekijää, joka siltä luonnostaan puuttuu.
Kryopresipitaatti ei sisällä tekijää IX, joten tämä menetelmä toimii vain hemofiliaan A. Samoin seerumi on huonompi hoitomuoto hemofiliaan A kuin hemofiliaan B.
Tästä syystä niiden erottaminen toisistaan on tärkeää.
Laboratoriossa syntetisoitujen hyytymistekijöiden käyttöä on myös testattu. Hemofilia A:n kohdalla lyhyen aikavälin tulokset ovat olleet lupaavia.
Toipuminen ja sairauden vakavuus eivät ole samanlaisia kaikilla sairastuneilla. Hyytymistekijöiden puutos riippuu siitä, millainen mutaatio yksilöllä on. Luonnollisesti sellaisten koirien astuttaminen, joilla on jokin hemofilia tai jotka kantavat sen muuttuneita geenejä, on erittäin huono idea ja sitä on aina vältettävä.
Hyytymisketju ja hemofilian oireet koirilla
Hyytymisketju alkaa kahta eri reittiä, sisäistä (intrinsistä) ja ulkoista (ekstrinsistä) reittiä pitkin, jotka kohtaavat yhteisellä loppureitillä. Se on kirjaimellisesti näin, sitä kutsutaan sellaiseksi.
Ulkoinen reitti on saanut nimensä siitä, että hyytymisen käynnistää tietyissä solutyypeissä esiintyvä tekijä III eli kudosfaktori. Normaaliolosuhteissa se on piilossa.
Kun kuitenkin syntyy haava ja verisuonet repeävät, kudosfaktori (pääasiassa fibroblastien tuottama) pääsee kosketuksiin veren kanssa ja hyytyminen alkaa.
Sisäinen reitti on hitaampi, mutta se on välttämätön hyytymisen vahvistamiseksi ja sen säätelyksi. Sitä kutsutaan sisäiseksi, koska toisin kuin edellinen, kaikki siihen osallistuvat komponentit ovat alusta alkaen valmiina veressä.
Tekijät VIII ja IX, jotka ovat vastuussa hemofilioista A ja B, ovat osa sisäistä reittiä. Tekijä IX tarvitsee tekijää VIII kofaktoriksi hyytymisketjun aikana päästäkseen yhteiselle loppureitille.
Siksi jos hyytymistesti tehtäisiin vain ulkoista ja loppureittiä seuraten, hemofiliapotilaan hyytymisajat olisivat normaalit. Potilaat kykenevät hyydyttämään verta, mutta vähemmän tehokkaasti kuin terve yksilö.
Tapausta pidetään erittäin vakavana silloin, kun kumpaisenkaan tekijän määrä ja/tai aktiivisuus on alle 1 % verrattuna terveeseen yksilöön.
Koirien hemofilian oireita ovat liiallinen verenvuoto, mustelmat, nivelkivut, nenäverenvuoto, anemia ja heikkous.
Hemofilia A, tekijä VIII
Tämä on koirien hemofilia-tyypeistä yleisin, ja sitä voi esiintyä kaikilla roduilla. Se on kuitenkin erityisen yleinen saksanpaimenkoirilla (johtuen kahdesta toisistaan riippumattomasta mutaatiosta), ja sitä seuraavat muut rodut, kuten dobermanni ja labradorinnoutaja.
Sairaus on yleensä vakavampi suurilla roduilla kuin pienillä roduilla.
Lopullinen diagnoosi tehdään mittaamalla tekijän VIII hyytymiskyky muiden hyytymisketjun ongelmien poissulkemiseksi.
F8-geeni on hyvin samanlainen ihmisillä ja koirilla, ja siitä muodostuvalla proteiinilla on identtiset toiminnalliset avainalueet kummallakin lajilla. Tämän ansiosta toisella lajilla tehtyä tutkimusta voidaan hyödyntää laajalti myös toisen lajin hyväksi.
Yksi tavallisista mutaatioista on inversio intronissa 22. Tämä sama mutaatio on löydetty lähes puolelta (noin 40 %:lta) ihmisistä, joilla on vaikea A-hemofilia.
Hemofilia B, tekijä IX
Tämä tyyppi on edellistä harvinaisempi, ja sitä on rekisteröity noin 25 koirarodulla, joilla sairaus voi ilmetä.
Ehkäpä koirarotu, jolla tätä sairautta on tutkittu eniten – ja johon se on siksi eniten yhdistetty – on Lhasa Apso.
Kuten edellisenkin tyypin kohdalla, suuret rodut kärsivät siitä enemmän.
F9-geenistä muodostuvalla proteiinilla on 86-prosenttinen samankaltaisuus ihmisen proteiinin kanssa, kun vertaamme aminohapposekvenssejä.
Sairaudesta on olemassa rodulle ominaisia geneettisiä muunnelmia. Toisin sanoen sairaudesta vastuussa oleva mutaatio on havaittu vain kyseisellä rodulla. Tämä pätee molempiin hemofilioihin, ja se on tärkeää ottaa huomioon.
Testi, joka on suunniteltu havaitsemaan hemofilia kääpiösnautserilla, ei useinkaan tunnista sairautta irlanninsetterillä. Koska kyseessä on sama sairaus mutta eri mutaation aiheuttamana, kyseiset testit eivät sitä havaitsisi.
Siksi monet koirien sairauksien geenitestit ilmoittavat sen rodun tai geneettisen muunnelman, jonka ne havaitsevat. Yksi niistä – ja subjektiivisesti sanottuna luotettavin – on Kokon geenitesti koirille.
