MDR1-mutaatio koirilla, miten se vaikuttaa heihin?

Suurin osa organismin geeneistä on tärkeitä ja välttämättömiä elämälle.

Ja suurin osa heistä ei ole väestön tiedossa. Monia ei edes geneetikot itse tunne, he ovat yhä genomissa piilossa, väkijoukossa.

Kuitenkin geeni MDR1 (englanniksi monilääkeresistenssin proteiini 1) ei ole yksi niistä. Se on niin kuuluisa, että on olemassa useita geneettiset testit eri hinnoilla geenille MDR1.

Geeni MDR1 ja sen merkitys lemmikkillesi

Kutsutaan myös geeniksi ABCB1 (jälleen englannista, ATP-sidoskasetin alaperheen B jäsen 1), koodaa proteiinia nimeltä P-glykoproteiini, permeability glycoprotein tai P-gp. Jokainen valitsee suosikkinimensä.

Glykoproteiini sijaitsee solukalvossa, ja sen tehtävänä on karkottaa aineita solun ulkopuolelle.

Toistaiseksi ei mitään eksklusiivista. Muut proteiinit tekevät samoin.

Mutta harvoilla on niin laaja kyky olla vuorovaikutuksessa muiden MDR1-molekyylien kanssa. Se on erittäin konservoitunut geeni monissa organismeissa, koska se suojaa vaarallisia aineita vastaan.

Biologiassa on kirjoittamaton sääntö, joka osoittaa, että kun jotain säilytetään koko evoluution ajan, se on erittäin arvokasta. Samaa ominaisuutta ei löytyisi miljoonien vuosien erottamista lajeista, ellei sillä olisi suurta merkitystä elossa pysymisen kannalta.

Lisäksi sitä löytyy veri-aivoesteestä, joka säätelee molekyylejä, jotka voivat läpäistä sen. Tämä este erottaa (ja eristää) aivot muusta kehosta.

Tämä kuljettaja on yksi niistä, jotka päättävät, mikä voi päästä aivoihin ja mikä jää sisään.

Vaikka se ei suinkaan kuulu yksinomaan aivoille, koska sen jakautuminen koko kehoon on laaja: ruoansulatuskanavassa, maksassa, munuaisissa...

Yllä mainitulla voimme ymmärtää geenin tärkeyden MDR1 eläimen vasteessa farmakologisiin hoitoihin.

Ja mikä tahansa mutaatio, joka muuttaa sen toimintaa, muuttaa myös farmakologista vastetta, ja siihen liittyy riski.

Mitä tapahtuu, kun geeni MDR1 Onko se viallinen koirilla?

Useimpia tämän geenin mutaatioita pidetään autosomaalisina dominanteina, ja niiden penetranssi on epätäydellinen.

Geeni on autosomaalinen, koska se sijaitsee koirien kromosomissa 14, ei sukupuolikromosomissa. Riski saada tauti on riippumaton eläimen sukupuolesta.

Epätäydellinen penetranssi osoittaa, että sama mutaatio antaa erilaisia ​​fenotyyppejä eläimestä riippuen. Toisin sanoen mutatoituneen geenin omaaminen ei tarkoita, että eläimellä olisi aina sairaus. Sairaus ei ole yhtä voimakas kaikilla sairastuneilla.

Lisäksi patologian vakavuus korreloi sairastuneiden geenien lukumäärän kanssa. Eläin, jolla on molemmat kopiot geenistä MDR1 Mutaatioeläimet kärsivät vakavammista lääkevaikutuksista kuin koirat, joilla on vain yksi kopio.

Kanssa DNA-testi koirille Koko Geneticsiltä näet kolme mahdollista tulosta lemmikillesi:

1. Ei esitä ominaisuutta. Onnittelut! Koirasi on terve, ainakin geenin suhteen MDR1. Sinun ei tarvitse huolehtia mistään, eläimen ei pitäisi ilmaista tätä ominaisuutta.
2. Lähetä 1 kopio. Yksi geenin kopioista MDR1 on viallinen ja toinen on normaali. Koska kyseessä on epätäydellisen penetranssin geeni, emme voi kertoa patologian intensiteettiä ilman lisätietoa. Ilmoita eläinlääkärillesi ja muista, että myös koirasi jälkeläiset voivat periä huonon kopion.
3. Esitä 2 kopiota. Molemmat koirasi kopiot ovat viallisia. On tuskaa kertoa teille, että se on pahin skenaario. Lemmikkisi kärsii patologiasta vakavammin kuin jos se olisi yksittäinen kopio. Ilmoita eläinlääkärillesi mahdollisimman pian ja ota yhteyttä ammattilaiseen ennen kuin suoritat eläimelle mitään hoitoa ja/tai farmakologista toimenpidettä. Heidän jälkeläisissään on aina vähintään yksi viallinen kopio geenistä.

On erittäin, hyvin harvinaista, että mutaatio tapahtuu de novo. Poikkeustapauksia lukuun ottamatta mutatoituneen geenin esiintyminen eläimessä osoittaa, että yhdellä tai kahdella sen vanhemmista oli ainakin yksi viallinen kopio, jonka he ovat välittäneet jälkeläisilleen.

Tästä syystä on niin tärkeää tehdä geneettisiä analyysejä sellaisille rotueläimille, joilla on taipumus näille mutaatioille tai kun niitä epäillään. Yritetään estää tätä geeniä jatkamasta periytymistä niin paljon kuin mahdollista.

Geeniin vaikuttavat rodut MDR1

Kaikilla roduilla ei ole samaa todennäköisyyttä kärsiä tästä sairaudesta. Perinnöllisinä roduilla, joissa sairastuneita eläimiä on käytetty risteytyksissä useammin, on vastaava patologia.

Tautiin yleisimmin liitetty koirarotu on Bordercollie. Se ei kuitenkaan vaikuta eniten. Eniten kärsivät pitkäkarvainen collie ja lyhytkarvainen collie. On arvioitu, että noin kolme neljästä Collies on vähintään yksi viallinen kopio geenistä MDR1.

Mutta vaikka colliet ovat yleisimmät rodut, ne eivät ole ainoita. Geeni löytyy muista lammas- ja vinttikoirista, kuten Australianpaimenkoira, mini australianpaimenkoira, McNab, Silkkituulikoira, saksanpaimenkoira, Whippet, Huntaway, Vanha Englanninpaimenkoira, Shetlanninlammaskoira, ja Valkoinen sveitsinpaimenkoira.

Jos koirasi kuuluu johonkin rodusta, jolla on todennäköisesti geeni MDR1 viallinen, suosittelemme testaamista.

Suurin haittavaikutus on aivoissa. Kun geenin koodaama proteiini MDR1 ei toimi hyvin, keskushermostoon tapahtuu epänormaalia aineiden kertymistä.

Monet lääkkeet, jotka normaalisti suodattaisivat ja eliminoivat P-Gp-proteiinin, kulkeutuvat nyt helpommin veri-aivoesteen läpi ja pysyvät siellä.

Siksi lääkeannokset, jotka aiheuttavat odotetut vaikutukset terveellä koiralla, koiralla, jolla on MDR1 viallinen johtaa myrkyllisen korkeisiin pitoisuuksiin aivoissa.

Geenin kieltämät oireet ja lääkkeet MDR1

Tilanteesta riippuen tulokset voivat vaihdella kohtauksista ja neurologisista kohtauksista koomaan tai jopa kuolemaan. Tärkeimmät oireet ovat:

– Oksentelu.

– Yleinen heikkous.

– Koordinoimattomat liikkeet.

– Vapina ja tärinä.

– Sokeus.

– Kooma ja/tai kuolema (ääritapaukset).

Kaikki lääkkeet eivät toimi tämän geenin kanssa, eivätkä ne kaikki aiheuta ongelmia, kun geeni on viallinen.

Geenin kieltämistä huumeista MDR1 erottuu:

– Ivermektiini. Sitä käytetään loisinfektioiden hoitoon punkeista sydänmatoihin.

– Kipulääkkeet ja rauhoittavat lääkkeetkuten butorfanoli ja asepromatsiini.

– Loperamidi. Se on yleisesti käytetty ripulilääke, mutta koirilla, joilla on -geenivirheitä MDR1, sen kulkeutuminen aivoihin aiheuttaa merkittäviä vaurioita.

Geenin epänormaaleja muunnelmia koskeva lisäongelma johtuu siitä, että joudumme muuttamaan farmakologisia hoitoja.

Jotkut lääkkeet eivät täytä tavoitteitaan, koska annoksia on pienennettävä, jotta eläimelle ei aiheudu haittaa. Kun näin tapahtuu, jos ei ole muita vaihtoehtoja niiden korvaamiseksi, joudumme valitsemaan pienemmän pahan.

Toinen ongelma on lääkkeiden välinen synergia. Ei ainoastaan ​​lääkkeen ja viallisen Gp-P-kuljettajan välinen suhde, vaan myös vuorovaikutukset eri muiden aineiden kanssa on otettava huomioon.

Tavanomaiset hoidot ovat annoksen pienentäminen mahdollisimman paljon ja/tai muiden vaihtoehtojen käyttö.

Kuten useimmat geneettiset sairaudet, geenistä johdetut patologiat MDR1 Harvoin ne ovat kroonisia. Ei ole parannuskeinoa, eläimen on elettävä tilansa kanssa.

Epämiellyttävien yllätysten välttämiseksi suosittelemme geenitestin suorittamista MDR1. Ja jos näiden geenitestien hinta huolestuttaa sinua, suosittelemme hankkimaan DNA-testi lemmikkieläimille Koko Geneticsiltä, ​​joka sisältää taloudellisesti tämän geenin monien muiden joukossa.