Mutação MDR1 em cães, como os afeta?

A imensa maioria dos genes do organismo são importantes e indispensáveis para a vida.

E a imensa maioria deles não são conhecidos pela população. Muitos nem sequer são conhecidos pelos próprios geneticistas, ainda escondidos dentro do genoma, no meio da multidão.

No entanto, o gene MDR1 (do inglês, multidrug resistance protein 1) não é um deles. É tão famoso que existem vários testes genéticos a diferentes preços para o gene MDR1.

O gene MDR1 e a sua importância no seu animal de estimação

Também chamado de gene ABCB1 (novamente do inglês, ATP-binding cassette sub-family B member 1), codifica uma proteína chamada glicoproteína-P, glicoproteína de permeabilidade ou Gp-P. Cada um que escolha o seu nome favorito.

A glicoproteína localiza-se na membrana celular, com a função de expulsar substâncias para o exterior da célula.

Até aqui, nada de exclusivo. Outras proteínas fazem o mesmo.

Mas poucas têm uma capacidade tão ampla de interagir com outras moléculas como a MDR1. É um gene muito conservado em muitos organismos, devido à sua função protetora contra substâncias perigosas.

Há uma regra não escrita na biologia que indica que, quando algo se conserva ao longo da evolução, é porque é muito valioso. Não se encontra a mesma característica em espécies separadas por milhões de anos se não fosse de grande importância no processo de se manter vivo.

Além disso, encontra-se na barreira hematoencefálica, controlando as moléculas que a podem atravessar. Esta barreira separa (e isola) o cérebro do resto do organismo.

Este transportador é um dos que decide o que pode entrar no cérebro, e o que fica lá dentro.

Embora esteja longe de ser exclusivo do cérebro, uma vez que a sua distribuição pelo organismo é extensa: sistema digestivo, hepático, renal…

Com o mencionado anteriormente, podemos entender a importância do gene MDR1 na resposta do animal aos tratamentos farmacológicos.

E qualquer mutação que esteja a alterar o seu funcionamento, também está a alterar a resposta farmacológica, com o risco que isso supõe.

O que acontece quando o gene MDR1 nos cães é defeituoso?

A maioria das mutações deste gene são consideradas autossômicas dominantes de penetrância incompleta.

O gene é autossômico porque se encontra no cromossomo 14 nos cães, não num cromossomo sexual. O risco de ter a doença é independente do sexo do animal.

A penetrância incompleta indica que a mesma mutação dá fenótipos diferentes dependendo do animal. Ou seja, ter o gene mutado não significa que o animal vá ter sempre a doença. A doença não tem a mesma intensidade em todos os afetados.

Além disso, a gravidade da patologia está correlacionada com o número de genes afetados. Um animal que tenha as duas cópias do gene MDR1 mutadas vai sofrer efeitos mais severos dos medicamentos do que os cães com apenas uma cópia afetada.

Com o teste de DNA para cães da Koko Genetics verá três possíveis resultados para o seu animal de estimação:

1. Não apresenta o traço. Parabéns! O seu cão está saudável, pelo menos no que diz respeito ao gene MDR1. Não tem de se preocupar com nada, o animal não deverá expressar este traço.
2. Apresenta 1 cópia. Uma das cópias do gene MDR1 é defeituosa e a outra é normal. Sendo um gene de penetrância incompleta, não podemos dizer-lhe a intensidade da patologia sem ter mais informação. Avise o seu veterinário e tenha em conta que as crias do seu cão também podem herdar a cópia ruim.
3. Apresenta 2 cópias. As duas cópias do seu cão são defeituosas. Custa-nos dizer-lhe que é o pior cenário. O seu animal de estimação sofrerá a patologia com maior força do que se fosse uma única cópia. Avise o seu veterinário o mais rápido possível e informe-se com um profissional antes de realizar qualquer tratamento e/ou operação farmacológica no animal. As suas crias vão ter sempre, no mínimo, uma cópia defeituosa do gene.

É muito, muito raro que a mutação ocorra de novo. Salvo ocasiões excepcionais, a presença do gene mutado num animal indica que um, ou dois dos seus progenitores, tinham pelo menos uma cópia defeituosa que transmitiram à sua descendência.

Por isso é tão importante realizar análises genéticas aos animais das raças com predisposição a estas mutações ou quando há suspeita. Para tentar evitar ao máximo que esse gene continue a ser herdado.

Raças afetadas pelo gene MDR1

Nem todas as raças têm a mesma probabilidade de sofrer desta condição. Sendo hereditária, aquelas raças nas quais foram usados animais afetados durante os cruzamentos têm com maior frequência as patologias correspondentes.

A raça de cão mais popularmente relacionada com a doença é o Border Collie. No entanto, está muito longe de ser a mais afetada. Os mais afetados são o Collie de pelo longo e o Collie de pelo curto. Estima-se que aproximadamente três em cada quatro Collies tenham pelo menos uma cópia defeituosa do gene MDR1.

Mas, embora os Collies sejam as raças com maior frequência, não são as únicas. O gene pode ser encontrado em outros cães pastores e lebreis, como o pastor australiano, o pastor australiano mini, o McNab, o Silken Windhound, o pastor alemão, o Whippet, o Huntaway, o Antigo Pastor Inglês, o Pastor de Shetland, e o Pastor Branco Suíço.

Se o seu cão pertence a uma das raças com probabilidade de ter o gene MDR1 defeituoso, recomendamos realizar o teste.

O maior efeito adverso é no cérebro. Quando a proteína codificada pelo gene MDR1 não funciona bem, ocorre um acúmulo anormal de substâncias no sistema nervoso central.

Muitos fármacos que normalmente seriam filtrados e eliminados pela proteína Gp-P, agora passam com maior facilidade através da barreira hematoencefálica e ficam lá.

Portanto, as doses de medicamento que num cão saudável causam os efeitos esperados, num cão com o gene MDR1 defeituoso resultam em concentrações toxicamente altas dentro do cérebro.

Sintomas e medicamentos proibidos pelo gene MDR1

Dependendo da situação, os resultados podem ir desde convulsões e ataques neurológicos, até ao coma ou mesmo a morte. Os sintomas principais são:

– Vômitos.

– Fraqueza generalizada.

– Movimentos descoordenados.

– Tremores e espasmos.

– Cegueira.

– Coma e/ou morte (casos extremos).

Nem todos os fármacos funcionam com este gene, nem todos causam problemas quando o gene é defeituoso.

Entre os medicamentos proibidos pelo gene MDR1 destacam-se:

– Ivermectina. Utilizada para tratar infeções parasitárias, desde carrapatos até vermes do coração.

– Analgésicos e sedativos, como o butorfanol e a acepromazina.

– Loperamida. É um fármaco antidiarreico de uso comum, mas em cães com defeitos no gene MDR1, a sua passagem para o cérebro causa danos importantes.

Um problema adicional das variantes anômalas do gene vem de ter que modificar os tratamentos farmacológicos.

Alguns fármacos não cumprem os seus objetivos por se ter que baixar as doses para não provocar danos ao animal. Quando isso acontece, se não há outras opções para substituí-los, encontramo-nos na situação de ter que escolher o mal menor.

Outro problema é a sinergia entre medicamentos. Não só deve ser tida em conta a própria relação entre um fármaco e o transportador Gp-P defeituoso, mas também as interações com outros diferentes.

Os tratamentos habituais são reduções da dose o máximo possível e/ou o uso de outras alternativas.

Como a maioria das doenças genéticas, as patologias derivadas de um gene MDR1 raro são crônicas. Não há uma cura, o animal tem de conviver com a sua condição.

Para evitar surpresas desagradáveis, recomendamos realizar um teste do gene MDR1. E se o preço destes testes genéticos o preocupa, recomendamos fazer o teste de DNA para animais de estimação da Koko Genetics, que inclui de forma econômica este gene entre muitos outros.