MDR1-mutation hos hundar, hur påverkar det dem?

De allra flesta av organismens gener är viktiga och nödvändiga för livet.

Och de allra flesta av dem är inte kända av befolkningen. Många är inte ens kända av genetiker själva, fortfarande gömda i genomet, bland folkmassan.

Men gen MDR1 (från engelska, multidrug resistens protein 1) är inte en av dem. Det är så känt att det finns flera genetiska tester till olika priser för genen MDR1.

Genen MDR1 och dess betydelse för ditt husdjur

Kallas även gen ABCB1 (återigen från engelska, ATP-bindande kassettunderfamilj B-medlem 1), kodar för ett protein som kallas P-glykoprotein, permeabilitetsglykoprotein eller P-gp. Alla väljer sitt favoritnamn.

Glykoproteinet finns i cellmembranet, med funktionen att driva ut ämnen till utsidan av cellen.

Hittills inget exklusivt. Andra proteiner gör samma sak.

Men få har en så bred kapacitet att interagera med andra MDR1-molekyler. Det är en mycket konserverad gen i många organismer, på grund av dess skyddande funktion mot farliga ämnen.

Det finns en oskriven biologiregel som indikerar att när något bevaras under hela evolutionen är det mycket värdefullt. Du skulle inte hitta samma egenskap hos arter som är åtskilda av miljontals år om det inte var av stor betydelse i processen att hålla sig vid liv.

Dessutom finns det i blod-hjärnbarriären och kontrollerar de molekyler som kan passera den. Denna barriär separerar (och isolerar) hjärnan från resten av kroppen.

Denna transportör är en av dem som bestämmer vad som kan komma in i hjärnan och vad som stannar inuti.

Även om det är långt ifrån exklusivt för hjärnan eftersom dess distribution i hela kroppen är omfattande: matsmältnings-, lever-, njursystemet...

Med det ovan nämnda kan vi förstå betydelsen av genen MDR1 i djurets svar på farmakologiska behandlingar.

Och varje mutation som förändrar dess funktion förändrar också det farmakologiska svaret, med den risk det medför.

Vad händer när genen MDR1 Är det defekt hos hundar?

De flesta mutationer av denna gen anses autosomalt dominanta med ofullständig penetrans.

Genen är autosomal eftersom den finns på kromosom 14 hos hundar, inte på en könskromosom. Risken att få sjukdomen är oberoende av djurets kön.

Ofullständig penetrans indikerar att samma mutation ger olika fenotyper beroende på djur. Det vill säga att ha den muterade genen betyder inte att djuret alltid kommer att ha sjukdomen. Sjukdomen har inte samma intensitet hos alla drabbade.

Dessutom är svårighetsgraden av patologin korrelerad till antalet påverkade gener. Ett djur som har båda kopiorna av genen MDR1 Muterade djur kommer att drabbas av allvarligare läkemedelseffekter än hundar med endast en kopia påverkad.

Med DNA-test för hundar från Koko Genetics kommer du att se tre möjliga resultat för ditt husdjur:

1. Presenterar inte egenskapen. Grattis! Din hund är frisk, åtminstone med avseende på genen MDR1. Du behöver inte oroa dig för någonting, djuret ska inte uttrycka denna egenskap.
2. Skicka in 1 exemplar. En av kopiorna av genen MDR1 är defekt och den andra är normal. Eftersom det är en gen med ofullständig penetrans, kan vi inte berätta för dig intensiteten av patologin utan att ha mer information. Meddela din veterinär och tänk på att din hunds avkomma också kan ärva den dåliga kopian.
3. Presentera 2 exemplar. Båda din hunds kopior är defekta. Det smärtar oss att berätta att det är det värsta scenariot. Ditt husdjur kommer att drabbas av patologin allvarligare än om det vore en enda kopia. Meddela din veterinär så snart som möjligt och rådfråga en professionell innan du utför någon behandling och/eller farmakologisk operation på djuret. Deras avkomma kommer alltid att ha minst en defekt kopia av genen.

Det är mycket, mycket sällsynt att mutationen inträffar de novo. Förutom i undantagsfall indikerar närvaron av den muterade genen i ett djur att en eller två av dess föräldrar hade minst en defekt kopia som de har överfört till sin avkomma.

Det är därför det är så viktigt att göra genetiska analyser på djur av raser med anlag för dessa mutationer eller när de misstänks. För att försöka förhindra att denna gen fortsätter att ärvas så mycket som möjligt.

Raser som påverkas av genen MDR1

Alla raser har inte samma sannolikhet att drabbas av detta tillstånd. Eftersom de är ärftliga har de raser där drabbade djur har använts under korsningar oftare motsvarande patologier.

Den hundras som är mest populärt kopplad till sjukdomen är Border Collie. Det är dock långt ifrån att vara mest drabbat. De som drabbas hårdast är den långhåriga Collien och den korthåriga Collien. Det uppskattas att ungefär tre av fyra Collies har minst en defekt kopia av genen MDR1.

Men även om Collies är de vanligaste raserna, är de inte de enda. Genen kan hittas hos andra fårhundar och sikthundar, såsom Australian Shepherd, den mini australisk herde, den McNab, den Silken Windhound, schäfer, den Whippet, den Huntaway, den Old English Shepherd, den Shetland Sheepdog, och White Swiss Shepherd.

Om din hund tillhör en av raserna som sannolikt har genen MDR1 defekt, vi rekommenderar att du testar den.

Den största negativa effekten är på hjärnan. När proteinet kodas av genen MDR1 inte fungerar bra, uppstår en onormal ansamling av ämnen i centrala nervsystemet.

Många läkemedel som normalt skulle filtreras och elimineras av P-Gp-proteinet passerar nu lättare genom blod-hjärnbarriären och stannar där.

Därför är de doser av medicin som orsakar de förväntade effekterna hos en frisk hund, hos en hund med MDR1 defekt leder till toxiskt höga koncentrationer i hjärnan.

Symtom och mediciner förbjudna av genen MDR1

Beroende på situationen kan resultaten variera från anfall och neurologiska attacker till koma eller till och med dödsfall. De huvudsakliga symptomen är:

– Kräkningar.

– Generaliserad svaghet.

– Okoordinerade rörelser.

– Skakningar och skakningar.

– Blindhet.

– Koma och/eller dödsfall (extrema fall).

Alla läkemedel fungerar inte med den här genen och alla orsakar inte heller problem när genen är defekt.

Bland de droger som förbjuds av genen MDR1 sticker ut:

– Ivermektin. Det används för att behandla parasitinfektioner, från fästingar till hjärtmaskar.

– Analgetika och lugnande medelsåsom butorfanol och acepromazin.

– Loperamid. Det är ett vanligt använt läkemedel mot diarré, men hos hundar med defekter i genen MDR1, orsakar dess passage till hjärnan betydande skador.

Ett ytterligare problem med onormala varianter av genen kommer från att behöva modifiera farmakologiska behandlingar.

Vissa läkemedel uppfyller inte sina mål eftersom doserna måste sänkas för att inte skada djuret. När detta händer, om det inte finns några andra alternativ att ersätta dem, befinner vi oss i situationen att vi måste välja det mindre onda.

Ett annat problem är synergin mellan mediciner. Inte bara förhållandet mellan ett läkemedel och den defekta Gp-P-transportören måste beaktas, utan också interaktionerna med olika andra.

De vanliga behandlingarna är dosminskningar så mycket som möjligt och/eller användning av andra alternativ.

Liksom de flesta genetiska sjukdomar, patologier som härrör från en gen MDR1 Sällan är de kroniska. Det finns inget botemedel, djuret måste leva med sitt tillstånd.

För att undvika obehagliga överraskningar rekommenderar vi att du gör ett gentest MDR1. Och om priset för dessa genetiska tester oroar dig rekommenderar vi att du skaffar DNA-test för husdjur från Koko Genetics, som ekonomiskt inkluderar denna gen bland många andra.