Mutace MDR1 u psů: jak je ovlivňuje?

Naprostá většina genů organismu je důležitá a nezbytná pro život.

A drtivou většinu z nich obyvatelstvo nezná. Mnohé neznají ani samotní genetici, kteří jsou stále skryti v genomu mezi davem.

Nicméně, gen MDR1 (z angličtiny, protein multilékové rezistence 1) není jedním z nich. Je tak slavný, že pro gen existuje několik genetických testů za různé ceny MDR1. Samozřejmě, DNA soupravy pro psy od Koko Genetics jsou příkladem.

Gen MDR1 a jeho význam pro vašeho mazlíčka

Také se nazývá gen ABCB1 (opět z angličtiny, ATP-vazebná kazeta podrodiny B člen 1), kóduje protein zvaný P-glykoprotein, permeabilní glykoprotein nebo P-gp. Každý si vybere své oblíbené jméno.

Glykoprotein se nachází v buněčné membráně a má za úkol vytlačovat látky ven z buňky.

Zatím nic exkluzivního. Ostatní proteiny dělají totéž.

Ale jen málo z nich má tak širokou schopnost interakce s jinými molekulami MDR1. Jedná se o vysoce konzervovaný gen v mnoha organismech díky své ochranné funkci proti nebezpečným látkám.

Existuje nepsané pravidlo biologie, které naznačuje, že když je něco během evoluce zachováno, je to velmi cenné. Stejnou charakteristiku byste nenašli u druhů oddělených miliony let, kdyby neměla velký význam v procesu přežití.

Kromě toho se nachází v hematoencefalické bariéře a kontroluje molekuly, které ji mohou procházet. Tato bariéra odděluje (a izoluje) mozek od zbytku těla.

Tento transportér je jedním z těch, které rozhodují o tom, co může vstoupit do mozku a co zůstane uvnitř.

Ačkoli se zdaleka netýká pouze mozku, protože jeho distribuce v těle je rozsáhlá: trávicí, jaterní, ledvinový systém...

S tím, co bylo zmíněno výše, můžeme pochopit důležitost genu MDR1 v reakci zvířete na farmakologickou léčbu.

A jakákoli mutace, která mění jeho fungování, také mění farmakologickou odpověď s rizikem, které s sebou nese.

Co se stane, když gen MDR1 Je vadný u psů?

Většina mutací tohoto genu je považována za autozomálně dominantní s neúplnou penetrací.

Gen je autozomální, protože se u psů nachází na chromozomu 14, nikoli na pohlavním chromozomu. Riziko onemocnění je nezávislé na pohlaví zvířete.

Neúplná penetrace znamená, že stejná mutace poskytuje různé fenotypy v závislosti na zvířeti. To znamená, že mít zmutovaný gen neznamená, že zvíře bude mít nemoc vždy. Nemoc nemá u všech postižených stejnou intenzitu.

Kromě toho závažnost patologie koreluje s počtem postižených genů. Zvíře, které má obě kopie genu MDR1 Mutovaní psi budou trpět závažnějšími účinky léků než psi s pouze jednou postiženou kopií.

S Test DNA pro psy od Koko Genetics uvidíte tři možné výsledky pro vašeho mazlíčka:

1. Nepředstavuje vlastnost. Gratulujeme! Váš pes je zdravý, alespoň s ohledem na gen MDR1. Nemusíte se ničeho obávat, zvíře by tuto vlastnost projevovat nemělo.
2. Předložte 1 kopii. Jedna z kopií genu MDR1 je vadný a druhý je normální. Protože se jedná o gen neúplné penetrace, nemůžeme vám sdělit intenzitu patologie, aniž bychom měli více informací. Informujte svého veterináře a mějte na paměti, že špatnou kopii mohou zdědit i potomci vašeho psa.
3. Předložte 2 kopie. Obě kopie vašeho psa jsou vadné. Bolí nás, když vám musíme říci, že je to ten nejhorší scénář. Váš mazlíček bude trpět patologií vážněji, než kdyby šlo o jednu kopii. Informujte co nejdříve svého veterinárního lékaře a poraďte se s odborníkem před provedením jakékoli léčby a/nebo farmakologické operace na zvířeti. Jejich potomci budou mít vždy alespoň jednu vadnou kopii genu.

Mutace se vyskytuje velmi, velmi vzácně nově. Až na výjimečné případy přítomnost mutovaného genu u zvířete naznačuje, že jeden nebo dva jeho rodiče měli alespoň jednu vadnou kopii, kterou přenesli na své potomky.

Proto je tak důležité provádět genetické analýzy u zvířat plemen s predispozicí k těmto mutacím nebo při podezření na ně. Pokusit se co nejvíce zabránit tomu, aby se tento gen nadále dědil.

Plemena postižená gen MDR1

Ne všechna plemena mají stejnou pravděpodobnost, že budou trpět tímto stavem. Vzhledem k tomu, že plemena, u kterých byla postižená zvířata používána při křížení častěji, mají odpovídající patologii, protože jsou dědičná.

Plemeno psa, které je s touto nemocí nejčastěji spojováno, je Border kolie. Zdaleka však není nejpostiženější. Nejvíce jsou postiženy kolie dlouhosrsté a kolie krátkosrsté. Odhaduje se, že přibližně tři z každých čtyř Kolie má alespoň jednu vadnou kopii genu MDR1.

Ale i když jsou kolie nejběžnější plemena, nejsou jediná. Tento gen lze nalézt u jiných ovčáckých psů a chrtů, např Australský ovčák, Mini australský ovčák, McNab, Silken Windhound, Německý ovčák, Whippet, Lovec, Starý anglický ovčák, Shetlandský ovčáka Bílý švýcarský ovčák.

Pokud váš pes patří k jednomu z plemen, která pravděpodobně mají gen MDR1 vadné, doporučujeme vyzkoušet.

Největší nepříznivý účinek má na mozek. Když je protein kódovaný gen MDR1 nefunguje dobře, dochází k abnormální akumulaci látek v centrálním nervovém systému.

Mnoho léků, které by normálně byly filtrovány a eliminovány proteinem P-Gp, nyní snadněji procházejí hematoencefalickou bariérou a zůstávají tam.

Proto dávky léků, které způsobují očekávané účinky u zdravého psa, u psa s gen. MDR1 Vadné má za následek toxicky vysoké koncentrace v mozku.

Symptomy a léky zakázané gen MDR1

V závislosti na situaci se mohou výsledky pohybovat od záchvatů a neurologických záchvatů až po kóma nebo dokonce smrt. Hlavní příznaky jsou:

– Zvracení.

– Všeobecná slabost.

– Nekoordinované pohyby.

– Třes a třes.

– Slepota.

– Kóma a/nebo smrt (extrémní případy).

Ne všechny léky fungují s tímto genem a ani všechny nezpůsobují problémy, když je gen defektní.

Mezi léky zakázanými gen MDR1 hlavní body:

– Ivermectin. Používá se k léčbě parazitárních infekcí, od klíšťat po dirofilárie.

– Analgetika a sedativa, jako je butorfanol a acepromazin.

– Loperamid. Je to běžně používaný lék proti průjmu, ale u psů s genovými defekty MDR1, jeho průchod do mozku způsobuje značné poškození.

Další problém s abnormálními genovými variantami pochází z nutnosti modifikovat farmakologickou léčbu.

Některé léky nesplňují své cíle, protože je třeba snížit dávky, aby zvíře nepoškodilo. Když k tomu dojde, pokud nejsou jiné možnosti, jak je nahradit, ocitáme se v situaci, kdy musíme volit menší zlo.

Dalším problémem je synergie mezi léky. Je třeba vzít v úvahu nejen vztah mezi lékem a vadným Gp-P transportérem, ale také interakce s různými jinými.

Obvyklou léčbou je co největší snížení dávky a/nebo použití jiných alternativ.

Jako většina genetických onemocnění, patologie odvozené z genu MDR1 vzácné jsou chronické. Neexistuje žádná léčba, zvíře musí žít se svým stavem.

Abyste se vyhnuli nepříjemným překvapením, doporučujeme provést genový test MDR1. A pokud vás cena těchto genetických testů znepokojuje, doporučujeme absolvovat test DNA pro domácí mazlíčky Koko Genetics, který tento gen ekonomicky zahrnuje mezi mnoho dalších.