Мутация MDR1 у собак, как она на них влияет?

Подавляющее большинство генов организма важны и необходимы для жизни.

И подавляющее большинство из них не известно населению. Многие из них даже не известны самим генетикам, до сих пор спрятаны внутри генома, среди толпы.

Однако ген МДР1 (от англ. белок множественной лекарственной устойчивости 1) не входит в их число. Он настолько известен, что существует множество генетические тесты по разным ценам на ген МДР1.

Ген МДР1 и его значение для вашего питомца

Также называется геном АВСВ1 (опять же от английского АТФ-связывающая кассета, член подсемейства B 1), кодирует белок, называемый P-гликопротеином, гликопротеином проницаемости или P-gp. Каждый выбирает свое любимое имя.

Гликопротеин расположен в клеточной мембране и выполняет функцию вытеснения веществ за пределы клетки.

Пока ничего эксклюзивного. Другие белки делают то же самое.

Но немногие обладают такой широкой способностью взаимодействовать с другими молекулами MDR1. Это высококонсервативный ген во многих организмах из-за его защитной функции от опасных веществ.

Существует неписаное правило биологии, которое указывает на то, что если что-то сохраняется на протяжении эволюции, это очень ценно. Вы не нашли бы одну и ту же характеристику у видов, разделенных миллионами лет, если бы она не имела большого значения в процессе выживания.

Кроме того, он содержится в гематоэнцефалическом барьере, контролируя молекулы, которые могут его пересечь. Этот барьер отделяет (и изолирует) мозг от остального тела.

Этот транспортер — один из тех, кто решает, что может попасть в мозг, а что останется внутри.

Хотя он далеко не ограничивается только мозгом, поскольку его распространение по организму обширно: пищеварительная, печеночная, почечная системы...

Учитывая вышесказанное, мы можем понять важность гена МДР1 в реакции животного на фармакологическое лечение.

И любая мутация, изменяющая его функционирование, также изменяет фармакологический ответ, что сопряжено с риском.

Что происходит, когда ген МДР1 Дефектен ли он у собак?

Большинство мутаций этого гена считаются аутосомно-доминантными с неполной пенетрантностью.

Ген является аутосомным, поскольку у собак он расположен на 14-й хромосоме, а не на половой хромосоме. Риск заболевания не зависит от пола животного.

Неполная пенетрантность указывает на то, что одна и та же мутация дает разные фенотипы в зависимости от животного. То есть наличие мутировавшего гена не означает, что животное всегда будет болеть этим заболеванием. Заболевание не имеет одинаковой интенсивности у всех пострадавших.

Кроме того, тяжесть патологии коррелирует с количеством пораженных генов. Животное, имеющее обе копии гена МДР1 Мутировавшие животные будут страдать от более серьезного воздействия лекарств, чем собаки, у которых поражена только одна копия.

С помощью ДНК-тест для собак от Koko Genetics вы увидите три возможных результата для вашего питомца:

1. Не представляет признака. Поздравляем! Ваша собака здорова, по крайней мере, в отношении гена МДР1. Вам не о чем беспокоиться, животное не должно проявлять эту черту.
2. Отправьте 1 экземпляр. Одна из копий гена МДР1 неисправен, а другой нормальный. Поскольку это ген неполной пенетрантности, мы не можем сказать вам об интенсивности патологии, не располагая дополнительной информацией. Сообщите своему ветеринару и имейте в виду, что потомство вашей собаки также может унаследовать плохую копию.
3. Предъявите 2 экземпляра. Обе копии вашей собаки дефектны. Нам больно говорить вам, что это худший сценарий. Ваш питомец перенесет патологию сильнее, чем если бы это был единственный экземпляр. Как можно скорее сообщите об этом своему ветеринару и проконсультируйтесь со специалистом перед проведением любого лечения и/или фармакологической операции на животном. Их потомство всегда будет иметь хотя бы одну дефектную копию гена.

Мутация возникает очень, очень редко заново. За исключением исключительных случаев, наличие мутировавшего гена у животного указывает на то, что у одного или двух его родителей была хотя бы одна дефектная копия, которую они передали своему потомству.

Вот почему так важно проводить генетические анализы на животных пород с предрасположенностью к данным мутациям или при их подозрении. Постараться, насколько это возможно, предотвратить дальнейшее наследование этого гена.

Породы, на которые влияет ген МДР1

Не все породы имеют одинаковую вероятность пострадать от этого заболевания. Будучи наследственными, те породы, у которых больные животные использовались при скрещивании, чаще имеют соответствующие патологии.

Порода собак, наиболее часто связанная с этим заболеванием, - это Бордер-колли. Однако это далеко не самое сильное воздействие. Больше всего страдают длинношерстные колли и короткошерстные колли. По оценкам, примерно трое из каждых четырех Колли имеет хотя бы одну дефектную копию гена МДР1.

Но, хотя колли и являются наиболее распространенными породами, они не единственные. Этот ген можно найти у других овчарок и борзых, таких как Австралийская овчарка, мини-австралийская овчарка, Макнаб, Шелковая гончая, Немецкая овчарка, Уиппет, Хантуэй, Староанглийская овчарка, Шетландская овчарка, и Белая швейцарская овчарка.

Если ваша собака принадлежит к одной из пород, скорее всего, у нее есть ген МДР1 неисправен, рекомендуем проверить.

Наибольшее неблагоприятное воздействие оказывается на мозг. Когда белок, кодируемый геном МДР1 не действует, происходит аномальное накопление веществ в центральной нервной системе.

Многие лекарства, которые обычно фильтруются и выводятся белком P-Gp, теперь легче проходят через гематоэнцефалический барьер и остаются там.

Следовательно, дозы лекарства, вызывающие ожидаемый эффект у здоровой собаки, у собаки с МДР1 Дефектный приводит к токсичным высоким концентрациям в мозге.

Симптомы и лекарства, запрещенные геном МДР1

В зависимости от ситуации результаты могут варьироваться от судорог и неврологических приступов до комы или даже смерти. Основные симптомы:

– Рвота.

– Общая слабость.

– Некоординированные движения.

– Тремор и тряска.

– Слепота.

– Кома и/или смерть (крайние случаи).

Не все лекарства работают с этим геном, и не все они вызывают проблемы, когда ген дефектен.

Среди лекарств, запрещенных геном МДР1 выделиться:

– Ивермектин. Его используют для лечения паразитарных инфекций, от клещей до сердечных червей.

– Анальгетики и седативные средства, такие как буторфанол и ацепромазин.

– Лоперамид. Это широко используемый противодиарейный препарат, но у собак с дефектами гена МДР1, его попадание в мозг наносит значительный ущерб.

Дополнительная проблема с аномальными вариантами гена связана с необходимостью модификации фармакологического лечения.

Некоторые препараты не достигают своих целей, поскольку дозы приходится снижать, чтобы не нанести вред животному. Когда это происходит, если нет других вариантов их замены, мы оказываемся в ситуации выбора меньшего зла.

Другая проблема – синергизм между лекарствами. Необходимо принимать во внимание не только связь между лекарством и дефектным транспортером Gp-P, но и взаимодействие с другими.

Обычным лечением является максимально возможное снижение дозы и/или использование других альтернатив.

Как и большинство генетических заболеваний, патологии обусловлены геном МДР1 Редко они являются хроническими. Лекарства нет, животному приходится жить со своим состоянием.

Чтобы избежать неприятных сюрпризов, рекомендуем провести генный тест МДР1. И если вас беспокоит цена этих генетических тестов, мы рекомендуем вам приобрести ДНК-тест для домашних животных от Koko Genetics, которая экономически включает этот ген среди многих других.