MDR1 mutation hos hunde, hvordan påvirker det dem?

Langt de fleste af organismens gener er vigtige og essentielle for livet.

Og langt de fleste af dem er ikke kendt af befolkningen. Mange er ikke engang kendt af genetikere selv, stadig skjult i genomet, blandt mængden.

Men den gen MDR1 (fra engelsk, multidrug resistens protein 1) er ikke en af ​​dem. Det er så berømt, at der er flere genetiske tests til forskellige priser for genet MDR1.

Genet MDR1 og dets betydning for dit kæledyr

Kaldes også gen ABCB1 (igen fra engelsk, ATP-bindende kassette underfamilie B-medlem 1), koder for et protein kaldet P-glycoprotein, permeabilitetsglycoprotein eller P-gp. Alle vælger deres yndlingsnavn.

Glykoproteinet er placeret i cellemembranen, med den funktion at udstøde stoffer til ydersiden af ​​cellen.

Indtil videre intet eksklusivt. Andre proteiner gør det samme.

Men få har så bred en kapacitet til at interagere med andre MDR1-molekyler. Det er et meget konserveret gen i mange organismer på grund af dets beskyttende funktion mod farlige stoffer.

Der er en uskreven regel i biologien, der indikerer, at når noget bevares gennem evolutionen, er det meget værdifuldt. Du ville ikke finde den samme egenskab i arter adskilt af millioner af år, hvis det ikke var af stor betydning i processen med at forblive i live.

Derudover findes det i blod-hjerne-barrieren, der styrer de molekyler, der kan krydse den. Denne barriere adskiller (og isolerer) hjernen fra resten af ​​kroppen.

Denne transporter er en af ​​dem, der bestemmer, hvad der kan komme ind i hjernen, og hvad der bliver inde.

Selvom det langt fra er eksklusivt for hjernen, da dets fordeling i hele kroppen er omfattende: fordøjelsessystem, lever, nyresystem...

Med ovennævnte kan vi forstå vigtigheden af ​​genet MDR1 i dyrets respons på farmakologiske behandlinger.

Og enhver mutation, der ændrer dens funktion, ændrer også den farmakologiske respons med den risiko, det medfører.

Hvad sker der, når genet MDR1 Er det defekt hos hunde?

De fleste mutationer af dette gen betragtes som autosomalt dominerende med ufuldstændig penetrering.

Genet er autosomalt, fordi det er placeret på kromosom 14 hos hunde, ikke på et kønskromosom. Risikoen for at få sygdommen er uafhængig af dyrets køn.

Ufuldstændig penetrering indikerer, at den samme mutation giver forskellige fænotyper afhængigt af dyret. Det vil sige, at det at have det muterede gen ikke betyder, at dyret altid vil have sygdommen. Sygdommen har ikke samme intensitet hos alle ramte.

Desuden er sværhedsgraden af ​​patologien korreleret med antallet af berørte gener. Et dyr, der har begge kopier af genet MDR1 Muterede dyr vil lide under mere alvorlige lægemiddeleffekter end hunde med kun én kopi påvirket.

Med DNA-test til hunde fra Koko Genetics vil du se tre mulige resultater for dit kæledyr:

1. Præsenterer ikke egenskaben. Tillykke! Din hund er sund, i det mindste med hensyn til genet MDR1. Du behøver ikke bekymre dig om noget, dyret skal ikke udtrykke denne egenskab.
2. Send 1 eksemplar. En af kopierne af genet MDR1 er defekt, og den anden er normal. Da det er et gen med ufuldstændig penetrering, kan vi ikke fortælle dig intensiteten af ​​patologien uden at have mere information. Giv din dyrlæge besked og husk, at din hunds afkom også kan arve den dårlige kopi.
3. Fremvis 2 eksemplarer. Begge din hunds kopier er defekte. Det gør os ondt at fortælle dig, at det er det værste scenarie. Dit kæledyr vil lide mere alvorligt af patologien, end hvis det var en enkelt kopi. Underret din dyrlæge så hurtigt som muligt og konsulter en professionel, før du udfører nogen form for behandling og/eller farmakologisk operation på dyret. Deres afkom vil altid have mindst én defekt kopi af genet.

Det er meget, meget sjældent, at mutationen opstår de novo. Undtagen i undtagelsestilfælde indikerer tilstedeværelsen af ​​det muterede gen i et dyr, at en eller to af dets forældre havde mindst én defekt kopi, som de har overført til deres afkom.

Derfor er det så vigtigt at udføre genetiske analyser på dyr af racer med disposition for disse mutationer, eller når de er mistænkt. For at forsøge at forhindre dette gen i at blive ved med at blive nedarvet så meget som muligt.

Racer påvirket af genet MDR1

Ikke alle racer har samme sandsynlighed for at lide af denne tilstand. Da de er arvelige, har de racer, hvor berørte dyr er blevet brugt under krydsninger, oftere de tilsvarende patologier.

Den hunderace, der er mest populært forbundet med sygdommen, er Border Collie. Det er dog langt fra at være den mest berørte. De mest ramte er den langhårede Collie og den korthårede Collie. Det anslås, at cirka tre ud af hver fjerde Collier har mindst én defekt kopi af genet MDR1.

Men selvom collie er de mest almindelige racer, er de ikke de eneste. Genet kan findes i andre fårehunde og sigtehunde, såsom Australian Shepherd, den mini australsk hyrde, den McNab, den Silken Windhound, Schæferhund, den Whippet, den Huntaway, den Old English Shepherd, den Shetland Sheepdog, og Hvid schweizisk hyrde.

Hvis din hund tilhører en af ​​de racer, der sandsynligvis har genet MDR1 defekt, anbefaler vi at teste den.

Den største negative effekt er på hjernen. Når proteinet kodet af genet MDR1 ikke fungerer godt, sker der en unormal ophobning af stoffer i centralnervesystemet.

Mange lægemidler, der normalt ville blive filtreret og elimineret af P-Gp-proteinet, passerer nu lettere gennem blod-hjerne-barrieren og bliver der.

Derfor er de doser af medicin, der forårsager de forventede virkninger hos en sund hund, hos en hund med MDR1 defekt fører til toksisk høje koncentrationer i hjernen.

Symptomer og medicin forbudt af genet MDR1

Afhængigt af situationen kan resultaterne variere fra anfald og neurologiske anfald til koma eller endda død. De vigtigste symptomer er:

– Opkastning.

- Generaliseret svaghed.

– Ukoordinerede bevægelser.

– Rystelser og rystelser.

– Blindhed.

– Koma og/eller død (ekstreme tilfælde).

Ikke alle lægemidler virker med dette gen, og de giver heller ikke alle problemer, når genet er defekt.

Blandt de stoffer, der er forbudt af genet MDR1 skiller sig ud:

– Ivermectin. Det bruges til at behandle parasitære infektioner, fra flåter til hjerteorm.

– Analgetika og beroligende midler, såsom butorphanol og acepromazin.

– Loperamid. Det er et almindeligt anvendt lægemiddel mod diarré, men til hunde med defekter i genet MDR1, forårsager dens passage til hjernen betydelig skade.

Et yderligere problem med unormale varianter af genet kommer fra at skulle modificere farmakologiske behandlinger.

Nogle lægemidler opfylder ikke deres mål, da doserne skal sænkes for ikke at forårsage skade på dyret. Når dette sker, hvis der ikke er andre muligheder for at erstatte dem, befinder vi os i den situation, at vi er nødt til at vælge det mindre onde.

Et andet problem er synergien mellem medicin. Ikke kun forholdet mellem et lægemiddel og den defekte Gp-P transporter skal tages i betragtning, men også interaktionerne med forskellige andre.

De sædvanlige behandlinger er dosisreduktioner så meget som muligt og/eller brug af andre alternativer.

Som de fleste genetiske sygdomme, patologier afledt af et gen MDR1 Sjældent er de kroniske. Der er ingen kur, dyret må leve med sin tilstand.

For at undgå ubehagelige overraskelser anbefaler vi at udføre en gentest MDR1. Og hvis prisen på disse genetiske tests bekymrer dig, anbefaler vi, at du får DNA-test for kæledyr fra Koko Genetics, som økonomisk omfatter dette gen blandt mange andre.