Il gene MDR1 è importante per i tuoi animali domestici, le sue varianti possono alterare la risposta a diversi farmaci di uso comune.
La stragrande maggioranza dei geni dell'organismo è importante e indispensabile per la vita.
E la stragrande maggioranza di essi non è conosciuta dalla popolazione. Molti nemmeno dai genetisti stessi, nascosti ancora all'interno del genoma, tra la moltitudine.
Tuttavia, il gene MDR1 (dall'inglese, multidrug resistance protein 1) non è uno di questi. È così famoso che esistono numerosi test genetici a diversi prezzi per il gene MDR1.
Il gene MDR1 e la sua importanza nel tuo animale
Chiamato anche gene ABCB1 (sempre dall'inglese, ATP-binding cassette sub-family B member 1), codifica una proteina chiamata glicoproteina-P, glicoproteina di permeabilità o Gp-P. Ognuno può scegliere il nome che preferisce.
La glicoproteina si localizza nella membrana cellulare, con la funzione di espellere sostanze all'esterno della cellula.
Fino a qui, nulla di esclusivo. Altre proteine fanno la stessa cosa.
Ma poche hanno la capacità così ampia di interagire con altre molecole della MDR1. È un gene molto conservato in molti organismi, per la sua funzione protettiva contro le sostanze pericolose.
C'è una regola non scritta della biologia che indica che quando qualcosa si conserva lungo l'evoluzione, è perché risulta molto prezioso. Non troveresti la stessa caratteristica in specie separate da milioni di anni se non fosse di grande importanza nel processo di sopravvivenza.
Inoltre, si trova nella barriera ematoencefalica, controllando le molecole che possono attraversarla. Questa barriera separa (e isola) il cervello dal resto dell'organismo.
Questo trasportatore è uno di quelli che decide cosa può entrare nel cervello e cosa rimane all'interno.
Anche se non è esclusivo del cervello, poiché la sua distribuzione nell'organismo è estesa: sistema digestivo, epatico, renale…
Con quanto detto prima, possiamo comprendere l'importanza del gene MDR1 nella risposta dell'animale ai trattamenti farmacologici.
E qualsiasi mutazione che altera il suo funzionamento, altera anche la risposta farmacologica, con il rischio che comporta.
Cosa succede quando il gene MDR1 nei cani è difettoso?
La maggior parte delle mutazioni di questo gene sono considerate autosomiche dominanti a penetranza incompleta.
Il gene è autosomico perché si trova nel cromosoma 14 nei cani, non in un cromosoma sessuale. Il rischio di avere la malattia è indipendente dal sesso dell'animale.
La penetranza incompleta indica che la stessa mutazione dà fenotipi diversi a seconda dell'animale. Cioè, avere il gene mutato non significa che l'animale avrà sempre la malattia. La malattia non ha la stessa intensità in tutti gli interessati.
Inoltre, la gravità della patologia è correlata al numero di geni colpiti. Un animale che ha entrambe le copie del gene MDR1 mutate subirà effetti più gravi dei farmaci rispetto ai cani con solo una copia affetta.
Con il test del DNA per cani di Koko Genetics vedrai tre risultati possibili per il tuo animale:
- Non presenta il tratto. Congratulazioni! Il tuo cane è sano, almeno per quanto riguarda il gene MDR1. Non devi preoccuparti di nulla, l'animale non dovrebbe esprimere questo tratto.
- Presenta 1 copia. Una delle copie del gene MDR1 è difettosa e l'altra è normale. Essendo un gene a penetranza incompleta, non possiamo dirti l'intensità della patologia senza ulteriori informazioni. Avvisa il tuo veterinario e considera che i cuccioli del tuo cane potrebbero ereditare anche la copia difettosa.
- Presenta 2 copie. Entrambe le copie del tuo cane sono difettose. Ci dispiace dirti che questa è la situazione peggiore. Il tuo animale soffrirà la patologia con maggiore intensità rispetto a chi ha una sola copia difettosa. Avvisa il tuo veterinario il prima possibile e informati con un professionista prima di intraprendere qualsiasi trattamento e/o operazione farmacologica sull'animale. I suoi cuccioli avranno sempre, almeno, una copia difettosa del gene.
È molto, molto raro che si verifichi una mutazione de novo. A meno di casi eccezionali, la presenza del gene mutato in un animale indica che uno, o entrambi i suoi genitori, avevano almeno una copia difettosa che hanno trasmesso alla loro discendenza.
Per questo è così importante fare analisi genetiche sugli animali delle razze predisposte a queste mutazioni o quando se ne sospetta la presenza. Per cercare di evitare, per quanto possibile, che questo gene continui a essere ereditato.
Razze colpite dal gene MDR1
Non tutte le razze hanno la stessa probabilità di soffrire di questa condizione. Essendo ereditaria, le razze in cui sono stati usati animali affetti durante i incroci hanno una maggiore frequenza delle patologie corrispondenti.
La razza di cane più comunemente associata alla malattia è il Border Collie. Tuttavia, è molto lontano dall'essere la più colpita. Le razze più colpite sono il Collie a pelo lungo e il Collie a pelo corto. Si stima che circa tre Collies su quattro abbiano almeno una copia difettosa del gene MDR1.
Ma, sebbene i Collie siano le razze più frequenti, non sono le uniche. Il gene può essere trovato anche in altri cani pastori e levrieri, come il pastore australiano, il pastore australiano mini, il McNab, il Silken Windhound, il pastore tedesco, il Whippet, l'Huntaway, il vecchio pastore inglese, il pastore di Shetland e il pastore bianco svizzero.
Se il tuo cane appartiene a una delle ra zze con probabilità di avere il gene MDR1 difettoso, ti consigliamo di fare il test.
L'effetto avverso maggiore è sul cervello. Quando la proteina codificata dal gene MDR1 non funziona correttamente, si verifica un accumulo anomalo di sostanze nel sistema nervoso centrale.
Molti farmaci che normalmente sarebbero filtrati e eliminati dalla proteina Gp-P, ora passano più facilmente attraverso la barriera ematoencefalica e vi rimangono.
Pertanto, le dosi di farmaco che in un cane sano causano gli effetti attesi, in un cane con il gene MDR1 difettoso si traducono in concentrazioni tossicamente elevate all'interno del cervello.
Sintomi e farmaci vietati dal gene MDR1
A seconda della situazione, i risultati possono variare da convulsioni e attacchi neurologici, a coma o addirittura alla morte. I sintomi principali sono:
– Vomito.
– Debolezza generale.
– Movimenti discoordinati.
– Tremori e scosse.
– Cecità.
– Coma e/o morte (casi estremi).
Non tutti i farmaci interagiscono con questo gene, né tutti causano problemi quando il gene è difettoso.
Tra i farmaci vietati dal gene MDR1 ci sono:
– Ivermectina. Viene utilizzato per trattare infezioni parassitarie, dalle zecche ai vermi cardiaci.
– Analgesici e sedativi, come il butorfanolo e l'acepromazina.
– Loperamide. È un farmaco antidiarroico di uso comune, ma nei cani con difetti del gene MDR1, il suo passaggio al cervello causa danni significativi.
Un ulteriore problema delle varianti anomale del gene riguarda la modifica dei trattamenti farmacologici.
Alcuni farmaci non raggiungono i loro obiettivi quando devono essere ridotte le dosi per non causare danni all'animale. Quando ciò accade, se non ci sono altre opzioni per sostituirli, ci troviamo nella situazione di dover scegliere il male minore.
Un altro problema è la sinergia tra i farmaci. Non bisogna solo considerare la relazione tra un farmaco e il trasportatore Gp-P difettoso, ma anche le interazioni con altri farmaci diversi.
I trattamenti abituali consistono nella riduzione della dose il più possibile e/o nell'uso di altre alternative.
Come la maggior parte delle malattie genetiche, le patologie derivanti da un gene MDR1 raro sono croniche. Non esiste una cura, l'animale dovrà convivere con la sua condizione.
Per evitare sorprese spiacevoli, ti consigliamo di fare il test del gene MDR1. E se il prezzo di questi test genetici ti preoccupa, ti consigliamo di fare il test del DNA per animali domestici di Koko Genetics, che include in modo economico questo gene tra molti altri.
